日本愛媛大学医院：治疗性乙肝疫苗NASVAC有可能成为乙肝患者功能性治愈的有效和安全的免疫疗法。

为实现对慢性乙肝病毒感染患者的功能性治愈，来自日本和古巴等国家的研究人员研制了一种同时含有HBsAg和HBcAg的鼻腔给药的治疗性性乙肝疫苗(NASVAC)（是古巴治疗性乙肝疫苗的改良版）。发表在2020美国肝病学会年会（AASLD2020）上的研究是检测该款治疗性乙肝疫苗在慢性乙型肝炎患者使用后，随访期间对降低乙肝表面抗原（HBsAg）和诱导产生乙肝表面抗原抗体（抗-HBs）的能力的研究。

最初，慢性乙型肝炎患者使用NASVAC进行治疗，随访6个月，最后随访18个月。

在获得研究机构评审委员会的书面同意和许可后(IRB#E18-27;registeredtojRCT(#jRCTs061180100），研究人员在日本愛媛大学医院进行了一项开发标签研究，纳入的受试者为使用或未使用核苷（酸）类似物进行抗病毒治疗的慢乙肝患者。

受试者共给药10次，每两周用药一次。研究人员在用药完6个月和18个月后对数据进行了分析。

共有71名慢性乙型肝炎患者(29名接受核苷（酸）类似物治疗的慢乙肝患者(NA组)和42名无症状的HBV携带者(ASC组)参加了这项研究，并完成了6个月的随访。此外，19名接受核苷（酸）类似物治疗的慢乙肝患者和26名无症状携带者进行了18个月的随访。

在核苷（酸）类似物治疗组，75.9%(22/29)的受试者在完成治疗后的6个月和68.4%(13/19)的受试者在完成治疗后的18个月表现出乙肝表面抗原（HBsAg）相较于基线出现降低，相较于基线，6个月的平均HBsAg降低为15.7%，18个月的为23.4%。

6个月和18个月抗-HBs阳性率分别为34.4%(10/29)和31.5%(6/19)。2名在核苷（酸）类似物治疗组的实现了功能性治愈。

对于无症状携带者组，76.2%(32/42)的受试者在完成治疗后的6个月和73.2%(19/26)的受试者在完成治疗后的18个月表现出HBsAg相较于基线降低分别为17.9%(6个月)和26.9%(18个月）。

ASC组6个月时抗-HBs阳性率为59.5%(25/42)，18个月时抗-HBs阳性率为57.7%(15/26)，18个月时4例ASC组患者(6个月时2例)实现功能性治愈。

纳入的受试者在研究期间没有发生重度不良反应事件的记录。

综上数据，研究人员认为，针对使用或未使用核苷（酸）类似物治疗的慢性乙型肝炎患者NASVAC均可诱导产生抗-HBs，并降低HBsAg。值得注意的是，较长时间的随访结果显示，在降低HBsAg和实现功能性治愈方面效果更佳。鼻腔给药的NASVAC有可能成为一种实现慢性HBV感染患者功能性治愈的有效和安全的免疫疗法。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

信息源：HBsAgREDUCTIONBYNASALADMINISTRATIONOFATHERAPEUTICVACCINECONTAININGHBsAgANDHBCAG(NASVAC)INPATIENTSWITHCHRONICHBVINFECTION:THERESULTSOF18MONTHSFOLLOWUP