EASL2020：在研乙肝新药ABI

ABI-H0731（731）是AssemblyBiosciences开发用于治疗慢性乙型肝炎（CHB）的第一代HBV核心抑制剂。在Phase2a期202研究和201研究中，将初治（TN）和病毒抑制（VS）的HBeAg阳性慢乙肝患者（pts）以1：1随机分配至ABI-H0731（731）或安慰剂（Pbo）加核苷（酸）类似物（NrtI）以盲法进行24周用药观察。

ABI-H0731（731）+NrtI的组合具有良好的耐受性，与单独使用NrtI相比，HBVDNA和pgRNA的降低幅度更快，更大。研究完成后，将合格患者纳入开放标签的延伸研究211研究，患者将接受731+NrtI额外最长76周治疗。

在本届欧洲肝病学会年会（EASL2020）上，研究人员报告来自211研究到当前观察到的最新结果。

对于TNpts，通过COBASTaqMan2.0检测HBVDNA（LLOQ=20IU/mL）和通过内部定量PCR分析检测pgRNA（LLOQ=135U/mL）。对于VSpts，通过内部半定量PCR分析（LLOD=5IU/mL）检测HBVDNA，通过内部半定量RT-PCR分析（LLOD=5IU/mL）检测pgRNA。对于所有患者，采用AbbottArchitect（分别为LLOQ=0.11IU/mL和0.05IU/mL）分别检测HBeAg和HBsAg，采用LumipulseG（LLOD=1kU/mL）检测HBcrAg。通过不良事件（AE）和实验室参数评估安全性。

202研究转到211研究的23名TN中，中位（范围）治疗持续时间为57（36-83）周，其中21名的DNA下降至<100IU/mL，6名的pgRNA下降至<500U/mL。分别观察到HBeAg，HBcrAg和HBsAg下降≥1log或<LLOQ的患者数为6名、8名和3名。

在201研究转到211研究的43名VS中，中位（范围）治疗持续时间58（30-81）周，DNA和pgRNA＜5IU/mL的分别有34名和21名。另外，HBsAg<5IU/mL的患者为29名，HBcrAg<500kU/mL的患者为27名，HBsAg<1000IU/mL的患者为4名。

在211研究的前24周内，据报道的AE发生率为47％（31/66），其中大多数为1级或2级。没有SAE或AE导致研究药物停药。报告的唯一AE>5％的是上呼吸道感染（4名，6％）。大多数实验室异常为1级或2级。在2名（3％）中观察到ALT的瞬时或间歇性3级升高，两者均继续使用研究药物。

综上，正在进行的2a期延伸研究结果表明，用731+NrtI治疗的患者HBVDNA，pgRNA和病毒抗原持续下降。731在治疗1年以上的患者中继续表现出良好的安全性和耐受性特征。数据支持继续开发731。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！