Antiviral research：病毒抑制药物REP2139已进入3期临床！

尽管目前存在有效的乙肝疫苗，但超过2.9亿人为HBV慢性感染，每年导致超过80万人因HBV死亡。慢性感染HBV后，HBsAg是人体内量最大的病毒抗原。HBsAg也是乙肝五项检查中的第一项，构成了病毒的多种形式，如亚病毒颗粒和病毒颗粒的包膜。

在HBV慢性感染过程中，HBV亚病毒颗粒（SVP）比感染性病毒颗粒的量多得多，是血液中HBsAg的主要来源。亚病毒颗粒主要由小表面蛋白组成，其量巨大（患者HBsAg上万是很常见的现象），使人体免疫系统的饱和，导致人体对HBV的免疫衰竭。

临床治疗依然有缺憾

目前的治疗方法，如核苷类似物和聚乙二醇干扰素可有效降低病毒载量，但对HBsAg的影响非常微弱，很少实现功能性治疗，也就是清除HBsAg。因此，临床亟需一种可以实现功能性治愈的药物。

核酸聚合物（NAPs）如rep2139在临床试验中显示出对HBV和HDV的抗病毒活性。应用REP2139后患者血液中HBsAg清除加快，同时出现抗HBsAg抗体。

为了解释NAPs的作用机制，最近一项研究使用了HepG2.2.15 细胞的实验。这项检测解释了在接受治疗的患者中观察到的HBsAg分泌抑制。

抑制药物已进入3期临床

今年6月，一篇发表于国际医学期刊《Antiviralresearch》上的研究同样对REP2139进行了实验。

在该研究中，研究人员分析了REP2139对HBV生命周期的抗病毒作用。重要的是，他们证实了REP2139对HBsAg分泌具有有效抑制活性，并报告了对其他病毒标志物如细胞内DNA和RNA、HBeAg或Dane颗粒分泌的轻微或无影响。值得注意的是，蛋白酶体和溶酶体降解阻止了细胞内HBsAg的积累。

通过该研究的数据可以发现：

1、REP2139是选择性靶向亚病毒颗粒的组装/分泌，不触发细胞内HBsAg的积聚；

2、REP2139对HBeAg的抑制作用不强，是选择性地抑制；

3、REP2139不抑制HBV转录或翻译；

4、REP2139不抑制感染性Dane颗粒的分泌。

也就是说，REP2139主要通过亚病毒颗粒的分泌从而抑制HBsAg的分泌，对具有感染性的Dane颗粒的抑制效果不强。并且REP2139不能抑制HBV的转录和翻译。

这提示我们，可以通过REP2139和核苷类似物/干扰素联合使用，从不同的角度击破HBV导致慢性肝炎的策略：核苷类似物抑制逆转录，干扰素起到免疫调节作用，REP2139抑制HBsAg分泌。

事实上，这不是第一篇报道REP2139的文献，小编也不是第一次报道REP2139。目前，REP2139II期临床实验的结果喜人，已经进入III期临床。

期待我们能早日看到它的上市，也期待它与其他两种药物联合应用，为诸位乙肝战友带来前所未有的疗效！