乙肝全球创新药：JNJ4964能够持久抑制乙肝病毒活性，使乙肝表面抗原阴转！

乙肝新药在研领域，靶向先天免疫防御药物研发是一个新靶点，环顾当前在研新药，小番健康介绍一下，JNJ4964 (AL034/TQA3334)。原理上，该新靶点是通过激活乙肝患者的先天免疫防御系统，实现抗病毒作用。

从公开信息查到，该新药原本是正大天晴公司在研的一款药物，此后强生公司（Janssen）从正大天晴获得该药物研发。从JNJ4964的临床前研究显示，在针对小鼠动物模型中，新药能够持久抑制乙肝病毒活性，促使乙肝表面抗原阴转，以及观察到表面抗原特异性T细胞与B细胞反应。

JNJ4964为口服激动剂，该在研新药已经进入第二期临床试验研究，小番健康简单介绍一下，强生公司（Janssen）的JNJ4964临床前以及进入临床第一期试验数据与结论。就像上面介绍的，该新药属于促进乙肝患者免疫功能恢复的药物，CHB因为自身免疫功能应答不理想，导致长期慢性携带病毒。

以上是一个乙肝研发靶点，基于该靶点，JNJ-4964作为治疗慢性乙肝（CHB）的口服Toll样受体7激动剂，也是一种新治疗方法。在2018年全球肝炎峰会上，强生公司公布了该新药在食蟹猴试验结果，峰会是在加拿大多伦多举行的。食蟹猴试验结果显示，对JNJ-4964耐受良好，给药后续的8-24小时，全血观察刺激免疫基因幅度相比给药前大幅增加。

因为该靶点为恢复人体免疫功能，在动物模型当中，主要观察药物进入后，刺激基因是否持久，包含动物模型的全血与血浆中，都需要仔细观察。从血浆继续观察，药物剂量诱导表达相比增强，并且对食蟹猴表现出良好耐受性。在继续增加药物剂量，包括0.6mpk、 0.1 mpk剂量，观察食蟹猴体内有效药物浓度，比对增加剂量后，动物模型在重复用药后没有出现显著差异。

值得一提的是，吉利德科学也有一款该靶点在研乙肝新药，GS9688，属于toll样受体8激动剂。GS-9688同样在动物模型中，体出良好耐受性，同时，观察还发现GS-9688能够减少乙肝患者肝内cccDNA，即减少乙肝病毒复制模板。因此，该新药靶点领域，目前吉利德科学和强生公司，在治疗成人慢性乙肝方向一致，药物临床进度也相当接近。

我们回到JNJ-4964，公开信息显示，该在研新药2018年已经完成临床前研究和Phase I期，目前已经启动Phase II期临床研究。从公布的第一期结果看，JNJ-4964对健康试验对象，表现出良好安全性和耐受性，所发生的不良反应轻度并可以逆转。在使用药物剂量等比例期间，观察发现，健康试验对象体内细胞因子以及诱导变化峰值与剂量成比例关系。

小番健康结语：原理上，JNJ-4964通过激活乙肝患者的免疫防御系统，实现抗病毒作用。吉利德科学的GS9688，强生公司的JNJ-4964都在该领域具有代表性。JNJ-4964已知完成了临床前动物模型以及Phase I期，但是，该公司只公布了一部分Phase I期实验数据和结论，目前，该在研新药已经启动单中心、随机、前瞻性的Phase II期临床。

从临床前已经公布的试验数据看，JNJ-4964在食蟹猴与小鼠，均表现出良好耐受性和安全性。值得一提的是，JNJ-4964能够持久强效的抑制小鼠体内乙肝病毒活性，可以检测到表面抗原的特异性T细胞与B细胞反应，促使乙肝表面抗原发生血清学转换，即表面抗原阴转。