乙肝新药RO7020531：罗氏在研新药已经完成第一期的临床试验。

罗氏制药是一家涵盖病毒学、心血管病、皮肤病学、肿瘤学的多领域药品研发公司。小番健康观察到，该公司为一家大型跨国制药公司，在研新药中有一项乙肝药物RO7020531，该在研新药已经完成第一期的临床试验。

RO7020531，和前面两期小番健康介绍的，吉利德科学的GS9688、强生公司的JNJ-4964，都是同样的研发靶点，即靶向先天免疫防御途径药物。这些乙肝新的靶点药物，主要是通过激活人体免疫防御功能来实现抗病毒作用。罗氏的RO7020531也属于这种靶点，主要用来开发进行治疗慢性乙肝（CHB）。

RO7020531是选择性toll样受体7激动剂，和上一期介绍的强生公司的JNJ-4964十分相似。TLR7 激动剂，能够激活人体的B细胞和T细胞活性与细胞因子，进而增强人体的宿主免疫活性来清除体内全部乙肝病毒。罗氏在研新药为RO7011785的双前药，前年即2018年在欧洲肝病学会年会上，罗氏公司第一个该新药人体试验已经公布，简单介绍一下。

新药研发进入临床实验后，一开始必然需要评估药物对人体的安全性和耐受性，专业地讲，就是评估药效学与药代动力学。试验共80人参与，口服给药单剂量的RO7020531，按照每组10名试验者，药物剂量范围是3mg–170mg，随机分配并接受RO7020531或安慰剂，评估药物安全性和不良事件、心电图以及CHB的生命体征。

按照随机双盲对照试验后，发现所有的参与实验对象，都表现出该药物的安全性和耐受高水平。RO7020531比较常见的不良反应是恶心、头痛，但不良反应比例不高。不良事件均为轻微，没有发生因为药物不良反应而导致停药的例子。在观察CHB平均血浆剂量按照比例增加期间，观察到RO7020531具有与等剂量低变异曲线。

以上试验数据和结论，来自2018年欧洲肝病学会年会公布的。从RO7020531对人体安全性评估上，总体上作为TLR7激动剂之一，该在研新药对人体安全性良好，并且具有较高耐受性。从该新药动物模型，也就是前期临床研究上，RO7020531在乙肝患者抗病毒期间，呈现药物剂量依赖性，而TLR7激动剂更具有明显降低CHB的乙肝表面抗原水平和血清HBV-DNA。

小番健康结语：基于动物模型中，发现RO7020531具有较好的安全性和耐受性，更主要的是，能够显著降低人体表面抗原与HBV-DNA水平，第一期人体临床实验已经在中国健康试验者中完成，总体上对人体具有耐受性好和安全性特点。继续观察用药后，表面抗原基线，在给药后六周进行随访，乙肝表面抗原水平呈现下降。

公开信息显示，罗氏公司的RO7020531还曾经与锁核酸反义寡核苷酸联用治疗的动物实验，实验结果显示，联合用药相比单一用药，动物体内的乙肝表面抗原和HBV-DNA水平反跳周期被延长，主要原因是，TLR7激动剂提高免疫力作用，就是开始提到的增强人体的宿主免疫活性。

罗氏公司的在研乙肝新药RO7020531，和吉利德科学、强生公司同属于新靶点，即靶向先天免疫防御途径药物。在联合用药的动物模型里，我们会发现，RO7020531联用锁核酸反义寡核苷酸，可以延长乙肝患者的关键指标，表面抗原和HBV-DNA水平的反跳周期，间接的说明该新药清除体内乙肝病毒能力，值得CHB关注。