乙肝在研新药：ABI

还记得之前更新的临床阶段生物公司AssemblyBiosciences，该公司已有几个小分子药物进入临床，最近这家公布了一项研究发现，为乙肝病毒复制模板cccDNA的更新周期，这或可以提供肝病临床医生对慢乙肝（CHB）的有限疗程方案。

首选，该研究结论已经发表于以上可查询的截图当中，感兴趣的读者可以关注一下。Assembly公司的ABI-H2158、ABI-3733，都是目前二代核心抑制剂的备选药物，已经处在临床阶段；乙肝病毒自身的生命周期多个步骤，针对这些步骤进行药物抑制的ABI-H0731，为一代核心抑制剂，值得一提的是，它已经进行第二期临床试验阶段。

在最近公布的试验结果：乙肝病毒感染人体后持续无法彻底清除的关键要素cccDNA，即共价闭合环DNA起到决定性作用，而深入研究cccDNA的更新频率也就成为新药研发的关键。以往医学界认为，cccDNA的更新需要相当长的时间，但是，Assembly公司最新发表于美国肝病研究协会杂志上的结论，却显示cccDNA更新周期很短。接下来，小番健康介绍一下，关于复制模板cccDNA的更新频率试验。

值得一提的是，试验是我国广州南方医科大学南方医院侯金林教授等肝病专家与Assembly公司共同完成，AssemblyBiosciences公司QiHuang博士牵头合作。试验主要证明，医学界曾经认为乙肝病毒复制模板cccDNA需要数年的更新频率，但是，这些合作试验显示，cccDNA的更新频率就在几个月内发生。

乙肝病毒感染后，所以难以彻底根除，本质是肝细胞核内cccDNA难以药物直达，作为DNA病毒一旦和人体细胞结合到一起，就很难通过药物分离它们。这些对cccDNA更新周期的研究，进一步提供肝病临床医生对慢性乙肝有限疗程的治疗方案，主要基于cccDNA更新频率要比医学界快许多，只需要数月而并不是几年。

所以，若是在药物控制下，能够在cccDNA补充期间进行药物阻断，充分了解cccDNA更新周期，就有望实现对乙肝患者的有限治疗疗程。以目前主流治疗药物核苷酸类似物（NAs）联用病毒核心抑制剂，就是该公司的ABI-H0731联合NAs，按照最新发现的cccDNA更新周期为数月发生，这套方案有希望更好的抑制cccDNA的建立。

ABI-H0731已经正在开展第二期临床扩展研究，即211研究。Assembly公司表示，计划在今年晚间让参与试验的慢性乙肝患者停药，同时，继续加速研发核心抑制剂的备选药物。cccDNA，是当前医学界在彻底治愈乙肝的重要难点，预测CHB肝细胞核内cccDNA更新周期，有望提供比当前更理想的治疗方案。

小番健康简单科普一下cccDNA，它是慢性乙肝患者肝病复发的本质内因，当前抗病毒药物恩替卡韦、富马酸替诺福韦艾拉酚胺均有低耐药、强效抗病毒作用。但是，这些核苷酸类药物只能够清除人体血液中的全部乙肝病毒，做到最大限度的抑制乙肝病毒。但是，乙肝患者的肝细胞核内还有病毒复制模板cccDNA，只要cccDNA没有彻底清除，模板还会自动装配复制下去。

所以，cccDNA就像是乙肝病毒复制的种子，Assembly公司牵头的研究显示，cccDNA更新周期只需要3-4个月，这也纠正了过去医学界对cccDNA复制需要几年。阻断cccDNA补充有望实现有限疗程。

小番健康结语：以上试验结论发表于Hepatology，即美国肝病研究协会(AASLD)旗下杂志。乙肝病毒复制模板cccDNA更新周期并不是数年，而是在几个月内就会发生。假如，可以通过药物联合使用在cccDNA的补充过程中，就有望实现阻断cccDNA补给，为乙肝患者提供有限疗程，预计基于这项发现，Assembly公司将深入研究病毒cccDNA周期和药物联用方案。