2019亚太肝病学会年会：在研乙肝新药JNJ

JNJ-56136379 （JNJ-6379）是 Johnson 旗下杨森（Janssen）公司研发的一款 阻断HBV复制的 HBV 衣壳蛋白装配抑制剂。此前进行的首次人体临床试验 Part 1 健康志愿者研究（单剂量和多剂量）(NCT02662712)显示 JNJ-6379 的耐受性良好并表现出剂量比例药代动力学特征。

为评估 JNJ-6379 不同剂量在4周治疗时期内在慢乙肝患者中的安全性、药代动力学和抗病毒活性，研究人员进了行相关研究并将研究结果公布在2019APASL上。

纳入的受试者为无肝硬化、未经治、HBeAg阳性或阴性慢乙肝患者，他们接受每日一次的 JNJ-6379 或安慰剂治疗4周（+8周的随访时间）。总共 4 组, 每组含 12 名患者：25 mg (100 mg ) (n = 8 JNJ-6379 : n = 4 placebo); 75 mg (n = 8:4); 150 mg (n = 9:3); 250 mg (n = 9:3)。

患者年龄21-58岁，19/34 (56%) 名使用 JNJ-6379 的患者经历 C 1 不良反应(AE) vs. 9/14 (64%)名安慰剂组。没有剂量相关或严重不良反应报道。3(9%) 名使用 JNJ-6379 的患者出现 Grade 3 级不良反应，其中 1(150 mg)名患者出现 ALT Grade 4 级升高并在治疗后获得缓解。

在重复用药后，JNJ-6379 暴露增加呈现剂量依赖性且未随着时间逐渐延长出现清除 。所有剂量组 HBV DNA 和 HBV RNA 均有显著下降。在随访期间，高剂量组 HBV DNA 水平反弹更缓慢。

综上，研究人员认为，在所有评估剂量组中，JNJ-6379 普遍耐受性良好，呈现剂量依赖性药代动力学，并在慢乙肝患者中表现出潜在抗病毒活性。目前正在慢乙肝患者中进行 Phase 2a 期临床试验评估 JNJ-6379 ± 核苷（酸）类似物(NCT03361956)。

来源：2019APASL论文集Abstract #412

Safety, Pharmacokinetics and Antiviral Activity of a Novel Hepatitis B Virus Capsid Assembly Modulator, JNJ-56136379,in Patients with Chronic Hepatitis B