【会议撷萃】南月敏教授：HBV感染状态与肝癌发生的关系

编者按：2023年1月6日 - 8日，由中华医学会、中华医学会肝病学分会主办，厦门市医学会承办的中华医学会肝病学分会成立30周年大会暨2022年中华医学会肝病学分会学术年会在厦门隆重召开。

1月7日下午，来自河北医科大学第三医院的南月敏教授进行了有关“HBV感染状态与HCC发生的关系”的专题报告。肝霖君与您分享精彩内容。

一、HBV感染是主要的肝癌病因

近年来，中国的肝癌发生率总体下降，与HBV疫苗的计划免疫使感染人数减少有关。

一旦感染HBV，肝癌的发生风险就会增加。慢性HBV感染人群的HCC发生风险是非感染人群的15.77倍。

全球60% - 80%的HCC是由HBV感染所致。

2022年中国原发性肝癌临床登记调查（CLCS）：肝细胞癌（HCC）占肝癌的91.6%，其中84%是由HBV感染引起的。近年来，早期肝癌诊断率和5年生存率明显改善。

2019年GBD数据库：肝癌年龄标准化发病率为6.51/10万。高发病率年龄：男性为50 - 69岁，女性为60 - 79岁。无论哪个年龄段，HBV感染都是最主要的HCC病因，占41%。

二、HBV-HCC相关危险因素及发生机制

乙型肝炎肝硬化是我国HCC的主要病因，是筛查的重点监测人群。

对于HBV感染者，

什么情况下需要更高的关注度呢？

HBV-HCC相关危险因素：HBV DNA高载量、基因C型、年龄> 40岁、男性、有HCC家族史。

HBV感染HCC的患病风险分为：低危人群、中危人群、高危人群和极高危人群。无论哪种肝病，年龄大于30岁时危险程度增加。

HBV感染为什么在不同时期都会导致肝癌？

HBV感染后，会整合进宿主基因组，引起宿主细胞基因排列异常；引起HBV相关蛋白诱导肿瘤的机制发生；诱发炎症、氧化应激反应；引起肝细胞异常再生，多种机制共同导致HCC。

三、HBV感染不同分期的肝癌发生风险

近年来的研究表明，免疫耐受期的HCC累积发生率高于免疫清除期；低病毒血症增加HCC的发生风险；不确定期患者的肝癌发生风险高于非活动期。

01免疫清除期

台湾前瞻性研究：HBeAg阳性免疫清除期患者的HCC发生风险高于HBeAg阴性患者。

02免疫耐受期

韩国研究：随访10年，免疫耐受期HCC累积发生率为12.7%，免疫清除期为6.1%。因此，免疫耐受期患者的HCC累积发生率高于免疫清除期。

免疫耐受期患者存在HCC发生的关键因素：存在HBV DNA整合及克隆性肝细胞增殖。

03免疫控制期

台湾研究：免疫控制期患者的肝癌发生风险是健康人群的4.6倍，肝病相关死亡风险为2.1倍。

即使病毒载量极低，仍会增加HCC发生风险。因此，抗病毒治疗是至关重要的。

中国医科大学第一医院研究：术前HBV DNA > 2000 IU/mL、术后HBV DNA ≥ 100 IU/mL的患者都有较高的HCC复发风险。

此外，HBcrAg反映了cccDNA的复制状况，当免疫控制期患者HBcrAg ≥ 4.1 log U/mL时，肝癌发生风险明显增加。

04再活动期

免疫控制期患者进展为再活动期肝癌风险显著增加。

05不确定期

不确定期慢乙肝患者所占比例较高，HBV感染的每一期都存在不同比例的不确定期，总体约占40%。

美国、新加坡和中国台湾联合研究：随访10年，不确定期慢乙肝患者发生HCC的风险比非活动期慢乙肝患者高4.5倍。

2022年制定的《扩大慢性乙型肝炎抗病毒治疗的专家意见》助力CHB患者应治尽治，建议不确定期慢乙肝患者进行抗病毒治疗。

对于接受手术切除的HBV-HCC患者，术前HBsAg水平是远期复发和生存的重要预测因素，因此，HBsAg清除是预防复发的重要措施。

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台湾回顾性研究：不确定期患者HBcrAg ≥ 10 KU/mL，HCC的发生风险增加6.29倍。所以有条件的人群可以监测该指标。

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四、扩大慢乙肝抗病毒治疗人群

乙肝的抗病毒治疗目前已进入新时代，我们应该积极地进行治疗，减少终末期肝病和肝癌的发生。

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针对HBV感染精准的分期有助于指导临床抗病毒治疗。总体而言，应该扩大抗病毒治疗人群，以实现2030年消除乙肝的目标。

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乙肝的抗病毒治疗目前已进入新时代，我们应该积极地进行治疗，减少终末期肝病和肝癌的发生。