歌礼制药:在研乙肝新药ASC42已完成PhaseII期临床试验首例患者给药

歌礼制药（香港联交所代码：1672）近日宣布，旗下一款用于非酒精性脂肪性肝炎和慢性乙型肝炎治疗的在研药物ASC42已完成慢性乙型肝炎（CHB）适应症的PhaseII期临床试验首例患者给药。

ASC42是一款由歌礼制药有限公司完全自主研发、有望成为同类最佳（best-in-class）的新型高效选择性非甾类FXR激动剂。其对HBV具有独特的作用机制：ASC42可抑制HBVcccDNA转录为HBVRNA，进而抑制HBVRNA翻译为HBsAg。

ASC42可能会降低HBVcccDNA的稳定性，据公司在2021欧肝会上公布的该款药物在体外和体内的研究结果显示，法尼醇X受体（FXR）激动剂ASC42可显著抑制HBVDNA、HBVpgRNA和HBsAg，表明ASC42具有功能性治愈慢性乙型肝炎病毒感染的潜力。

ASC42在美国进行的PhaseI期临床试验结果表明，在人体有效剂量15mg、一日一次、为期14天的治疗过程中，未观察到瘙痒症状，且低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）维持正常水平同时，FXR靶向激活的生物标志物成纤维细胞生长因子19（FGF19）在给药第14天时的增幅高达1,780%，7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮（C4）在给药第14天时的降幅高达91%。

该项PhaseII期临床试验（临床试验编号：NCT05107778）是一项多中心、随机、单盲、安慰剂对照的中国临床试验，以评估ASC42片与恩替卡韦和聚乙二醇干扰素α-2a联用在慢性乙型肝炎患者中的安全性和有效性。

该项研究预计将纳入45名慢性乙型肝炎患者作为受试者，受试者将接受一日一次口服ASC42片（10mg或15mg）或安慰剂，并与恩替卡韦（0.5mg，口服一日一次）和聚乙二醇干扰素α-2a（180μg，皮下注射一周一次）联合治疗12周，在12周治疗期和24周随访期内，检测血清乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝病毒（HBV）前基因组RNA（pgRNA）相较基线的变化。

ASC42慢性乙型肝炎适应症PhaseII期临床试验由南方医科大学南方医院肝病中心主任及肝病研究所所长侯金林教授领衔，他表示，体外实验显示FXR激动剂可抑制乙肝病毒mRNA、DNA和蛋白质的产生，减少cccDNA池大小并阻碍了病毒核糖核酸的转录和病毒的分泌，因此，这种创新的作用机制使得探索FXR激动剂实现慢性乙型肝炎功能性治愈具有重要意义，我们对试验结果充满期待。

歌礼制药除了用于乙肝功能性治愈的抗病毒候选药物ASC42外，还有另一款通过免疫调节实现乙肝功能性治愈的皮下注射PD-L1抗体ASC22。歌礼创始人、董事会主席兼首席执行官吴劲梓博士表示，ASC22与ASC42或siRNA等新型抗病毒药物的联用可能进一步提高功能性治愈率。这是不是意味着他们将会进行相应的联合用药临床试验呢？拭目以待吧！

目前，ASC42是全球第二款进入慢乙肝PhaseII期临床试验的法尼醇X受体（FXR）激动剂，另一款法尼醇X受体（FXR）激动剂是ENYOPharma公司的EYP001(Vonafexor,proposedINN)，此前公布的Phase2a期概念验证研究EYP001-203表明，EYP001(Vonafexor）联合聚乙二醇干扰素（peg-IFN）用于病毒血症慢乙肝患者，经过16周的治疗后，该研究达到了平均乙肝表面抗原（HBsAg）降低大于等于1log10的首要研究终点，研究结果积极！（查看详细内容：Top-Line中期结果公布！FXR激动剂Vonafexor(EYP001)慢乙肝2a期临床达到首要研究终点），期待ASC42也能带给我们优异好的临床表现。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！