Arbutus宣布启动AB

近日，ArbutusBiopharma公司和Vaccitechplc公司联合宣布，两家公司已达成一项临床试验合作协议，将在已经在接受标准治疗核苷（酸）苷逆转录酶抑制剂(NrtI)治疗的慢乙肝患者中评估一种创新治疗组合。

该项多中心Phase2a期临床试验将评估Arbutus专有的GalNAc递送RNAi治疗药物AB-729以及Vaccitech专有的免疫治疗药物VTP-300在NrtI抑制的慢乙肝受试者中的安全性、药代动力学、免疫原性和抗病毒活性。

AB-729是一种针对肝细胞的RNA干扰(RNAi)疗法，采用Arbutus的新型共价共轭N-乙酰氨基半乳糖(GalNAc)递送技术，可实现皮下递送。AB-729抑制病毒复制，降低所有HBV抗原，包括在临床前模型中的乙肝表面抗原。降低乙肝表面抗原被认为是使患者的免疫系统能够重新唤醒以对病毒做出反应的关键先决条件。根据目前正在进行的单剂量和多剂量Phase1a/1b期临床试验中产生的临床数据，AB-729已显示出积极的安全性和耐受性数据，并显著降低了乙肝表面抗原。

VTP-300采用Vaccitech公司的ChAdOx1-HBV/MVA-HBVprime-boost组合来引发针对HBV的免疫反应。病毒载体中包含的HBVDNA序列来自基因型C序列，这是世界范围内最常见的基因型。Vaccitech的专有平台已经证明了细胞毒性CD8+T细胞（与清除HBV感染细胞相关的免疫细胞）的强大激活，据信这些细胞有可能导致慢乙肝患者的功能性治愈。VTP-300目前正在健康志愿者和慢乙肝患者中进行Phase1/2a期临床试验，同时也在联合低剂量检查点抑制剂在慢乙肝中进行Phase1b/2a期临床试验进行评估。

这项Phase2a期临床试验预计将于今年下半年启动，将由Arbutus负责，并接受由Arbutus和Vaccitech两家公司代表组成的联合开发委员会的监督。双方保留对其各自候选产品的全部权利，并将分摊与临床试验相关的所有费用。根据该协议，双方拟根据初步Phase2a期临床试验的结果进行更大规模的Phase2b期临床试验。

待监管部门批准后，该项Phase2a期临床试验预计将招募40名NrtI抑制、乙型肝炎e抗原阴性或阳性、非肝硬化慢乙肝受试者。预计受试者将先接受AB-729+NrtI24周治疗，在第24周，受试者将按1:1随机接受NrtI+VTP-300或NrtI+VTP-300（安慰剂）。在第48周，预计所有受试者都将被评估是否可以停止所有治疗或仅继续使用NrtI。预计受试者将进行48周的额外随访。

“基于我们在AB-729正在进行的Phase1a/1b期临床试验中看到的积极临床结果，包括最近的数据表明HBV特异性免疫反应增加，我们相信AB-729有可能成为未来慢乙肝联合治疗方案的基石疗法。”ArbutusBiopharma首席开发官GastonPicchio说。

ArbutusBiopharma首席开发官GastonPicchio还表示，期待启动这一概念验证Phase2a期临床试验，这将使我们能够评估两个具有潜在互补作用机制的有前途的临床候选药物的组合。我们相信，将旨在降低HBsAg导致HBV免疫反应增加的AB-729与VTP-300（一种旨在引发HBV特异性免疫反应的免疫治疗制剂）相结合，可以为慢乙肝患者提供急需且持久的功能性治愈。

慢乙肝的特点是T细胞耗竭，主要由HBsAg驱动，这可能需要进行免疫调节治疗，目前的治疗方法可以控制病毒复制，但不能治愈疾病。我们相信，免疫疗法（如VTP-300）与减少乙型肝炎表面抗原的药物组合是一种有前途的功能性治愈方法。该临床试验将评估该假设。如果成功，我们相信VTP-300连同siRNA，如AB-729，可能成为慢乙肝联合疗法的基础。”Vaccitech首席科学官TomEvans博士说到。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！