EASL2021：在研乙肝新药SpringBank旗下Inarigivirr(SB9200)联合TAF治疗慢乙肝2b期结果公布

Inarigivir(SB9200)是一款由临床阶段生物制药公司SpringBank开发的RIG-I激动剂，此前已在慢性乙型肝炎患者的研究中表现出抗病毒活性。Inarigivir(SB9200)的作用机制提示其存在直接的抗病毒作用和免疫调节作用。

然而，由于在Phase2b期CATALYST试验中发生两例意想不到的重度不良反应事件（包括其中一名患者死亡），SpringBank公司于2020年年初不得不宣布终止该款药物的研发（查看详细内容：悲剧！SpringBank宣布终止在研乙肝新药Inarigivir(SB9200)研发）。

与此同时，公司还表示将不会为针对慢乙肝治疗的新型嵌合反义寡核苷酸（CASOs）类药物投入更多研发资源（终止SB9200开发之时该公司还有另外两款反义寡核苷酸类药物正在临床前开发），意味着SpringBank彻底的退出了慢乙肝新药研发领域。

在近日举办的欧洲肝病学会年会上，研究人员发表了Inarigivir(SB9200)联合替诺福韦艾拉酚胺(TAF)用于慢性乙型肝炎患者治疗的安全性、有效性和药效学（PD）评估结果，该项研究中的Inarigivir(SB9200)用药剂量小于等于400mg，而此前出现重度不良反应事件的用药剂量为400mg。

研究纳入了免疫激活状态的慢性乙型肝炎患者到4个队列中：48周TAF单药治疗、TAF+Inarigivir(SB9200)50mg（QD12WK）、TAF+Inarigivir(SB9200)200mg（QD12WK）、TAF+Inarigivir(SB9200)400mg（QD12WK）；以及病毒抑制的慢乙肝患者队列使用100mgInarigivir(SB9200)（QD12WK）。

安全性评估包括不良反应和实验室异常。首要研究目标：第12周时乙肝表面抗原（HBsAg）降低大于等于0.5log10IU/mL患者百分比。次要研究目标：从基线改变的免疫药效学生物标志物。最终的第48周数据和400mg队列的免疫学特征在本次年会上公布。

102名免疫激活和21名病毒抑制的亚洲人种慢乙肝患者纳入了研究。图表展示了基线和第12周时标度标志物的平均变化。

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与Inarigivir(SB9200)200mg和400mg相比，替诺福韦艾拉酚胺(TAF)和Inarigivir(SB9200)50mg患者基线的HBVDNA和ALT更高，GTC（≥75%）。在第12周观察到的HBVDNA下降没有差异；与Inarigivir(SB9200)≥200mg相比，TAF和Inarigivir(SB9200)50mg组的HBsAg下降幅度更大。

在病毒抑制的慢乙肝患者中，Inarigivir(SB9200)100mg组的HBsAg无明显变化。第12周的初步安全性检查显示，无G4级不良事件（AEs），3例Inarigivir(SB9200)和1例TAF患者出现G3级AEs。大多数Inarigivir(SB9200)400mg患者在第16周时ALT略有升高(平均(SD)ALT变化=9(65)U/L)；在较低剂量时没有观察到类似的趋势。

其中有41%(46/111)的Inarigivir(SB9200)用药患者，58%(7/12)的TAF用药患者报告出现AEs。与研究药物相关的常见AE(>1名患者)有：Inarigivir(SB9200)用药患者有5例出现ALT升高，便秘、头晕、头痛各2例。PD分析显示IRIG50mg和200mg对ISG表达的影响很小。TAF组和IRIG50mg组的外周细胞因子和HBV特异性T细胞反应相似。

综上，研究发现Inarigivir(SB9200)≤400mg+NUC对HBVDNA和HBsAg无剂量依赖性改变。Inarigivir(SB9200)在剂量≤400mg，用药疗程12周，一般而言是安全的，耐受性良好。由于Inarigivir(SB9200)相关的肝毒性，Inarigivir(SB9200)的开发已经终止。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！