EASL2021：在研乙肝新药VIR

VIR-2218是一种正在研究的N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)偶联小干扰核糖核酸（siRNA）疗法药物，采用增强稳定化学加(ESC+)化学方法制成，此方法既保持了增强体内效力所需的代谢稳定性，同时还减少了序列匹配的脱靶效应。VIR-2218靶向乙型肝炎病毒（HBV）保守的X区域，设计用于沉默所有10种HBV基因型的所有HBV转录本，包括cccDNA和整合DNA。

聚乙二醇干扰素a-2a(Peg-IFNa)是一款已经获得批准用于慢性乙型肝炎治疗的免疫疗法药物，然而，采用该疗法治疗慢性乙型肝炎48周后只有不到10%的患者能够获得乙肝表面抗原（HBsAg）的阴转。

于是，研究人员设想siRNA疗法药物VIR-2218跟聚乙二醇干扰素a-2a联合应用于慢性乙型肝炎的治疗能否提高HBsAg的阴转率呢？带着这个假设，研究人员进行了相关的临床研究，并将该项研究的初步研究结果（用药治疗12周的数据）发表在此次欧洲肝病学会年会上。

该项研究是一项开放标签Phase2期临床研究，研究纳入了非肝硬化，病毒学抑制的慢乙肝患者作为受试对象。研究包含三个队列：

队列1为200mg的VIR-2218每4周皮下注射用药一次，共6次；

队列2为200mg的VIR-2218每4周皮下注射用药一次，共6次，在第12周的时候加用每周一次皮下注射180mg的聚乙二醇干扰素a-2a（干扰素用药12周），经12周的联合用药后，受试者接受VIR-2218单药治疗；

队列3为200mg的VIR-2218每4周皮下注射用药一次，共6次，同时使用24周，每周一次皮下注射180mg的聚乙二醇干扰素a-2a。

截至目前，研究总共纳入了27名受试者，其中12名受试者已经完成至少12周的治疗。在第12周，接受VIR-2218单独用药的10名(3名HBeAg阳性,7名HBeAg阴性)受试者的平均乙肝表面抗原（HBsAg）降低分别为1.0(队列1)log10IU/mL和1.1(队列2)log10IU/mL，4名(1名HBeAg阳性,3名HBeAg阴性)接受VIR-2218+Peg-IFNa（队列3）用药的受试者乙肝表面抗原（HBsAg）平均降低1.8log10IU/mL。

研究观察到队列3中更早出现乙肝表面抗原（HBsAg）降低，降低的幅度更大，在第4周时，HBsAg平均降低大于等于1log10IU/mL。

一些接受Peg-IFNa和VIR-2218联合用药的参与者经历了无症状的ALT升高（2-3级），同时伴随着HBsAg降低（≥1log10IU/mL）。ALT升高与肝脏功能变化（胆红素、PT或INR）无关。没有报告严重的AE。

综上，研究认为，这项正在进行的研究的初步数据表明，与单独使用VIR-2218或单独使用Peg-IFNa相比，VIR-2218与Peg-IFNa的联合给药可导致HBsAg下降更快和更显著。在其他已发表的研究中，在前12周内，Peg-IFNa加NRTI（核苷类药物）HBsAg的平均降低小于0.5log10IU/mL。上述数据支持这样的假设，即VIR-2218的抗病毒活性可以通过免疫调节剂（如Peg-IFNa）增强。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！