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日本研究:HBcrAg水平可预测HBeAg阴性慢乙肝患者的疾病进展和肝癌发生风险

时间:2021-06-25 15:20:03

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编辑:乙肝新闻

标签:HBeAg   肝癌   HBcrAg
导读:编者按:HBV感染是一个重大的公共卫生威胁,全世界有超过2.57亿慢性感染者面临发展为终末期肝病和肝癌的风险。针对慢乙肝远期风险的预测非常重要,因此对预测标志物的研究也成为了热点。除了我们熟知的...

编者按:HBV感染是一个重大的公共卫生威胁,全世界有超过2.57亿慢性感染者面临发展为终末期肝病和肝癌的风险。针对慢乙肝远期风险的预测非常重要,因此对预测标志物的研究也成为了热点。除了我们熟知的HBVDNA,HBsAg等标志物外,对HBVRNA和HBcrAg的研究也逐渐丰富。有研究显示HBcrAg可作为慢乙肝患者肝内cccDNA的替代生物学标志物(相关链接),也有研究表明对于ALT正常的HBeAg阴性的慢乙肝患者,HBcrAg水平越高,肝硬化及其并发症和相关死亡发生风险越高(相关链接)。

最近来自日本的研究团队再次证实:HBcrAg水平可预测HBeAg阴性慢乙肝患者的疾病进展和肝癌发生风险,HBcrAg高水平与肝硬化、肝癌发生风险相关。

日本研究:HBcrAg水平可预测HBeAg阴性慢乙肝患者的疾病进展和肝癌发生风险

研究方法

回顾性入组2008年10月至2019年10月期间在东京武藏野红十字会医院开始接受NA治疗的311例患者。66例患者由于随访时间较短(少于1年)或在开始NA治疗前或1年内发展为肝癌而被排除。所有患者均接受NA治疗>1年,直至随访结束,均无肝癌病史。每3-6个月进行一次超声检查和血液检查。

患者基线

对最终纳入245例接受NA治疗的患者进行分析。其中男性147例(60.0%),中位年龄48岁,有28例患者诊断为肝硬化。HBeAg阳性患者106例,HBeAg阴性患者139例。中位随访时间为5.30(1.01-12.20)年。接受ETV、TDF和TAF的患者分别为147例(60.0%)、58例(23.7%)和40例(16.3%)。

研究结果

01%20HBeAg阳性组中位HBcrAg水平明显高于HBeAg阴性组

大多数(63.2%)HBeAg阳性患者的HBcrAg水平>6.8logU/mL,34.5%的HBeAg阴性患者的HBcrAg水平<3.0logU/mL。HBeAg阳性组中位HBcrAg水平明显高于HBeAg阴性组(>6.8logU/mLvs.3.7logU/mL,P<0.01)。

02 HBeAg阴性患者中HBcrAg高水平与肝硬化和较高水平的血清HBVDNA相关

在HBeAg阴性患者中,HBcrAg水平与血清HBVDNA的相关性优于HBeAg阳性患者。HBeAg阴性患者中较高的HBcrAg水平与肝硬化相关(119例慢性肝炎vs.20例肝硬化:3.5logU/mLvs.4.7logU/mL,P=0.03),而在HBeAg阳性患者中没有观察到这种现象。

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03 HBeAg阴性患者中NA治疗1年时HBcrAg高水平与较高的肝癌发生风险显著相关

随访期间,HBeAg阳性和HBeAg阴性患者中分别有5例(4.72%)和9例(6.47%)发生肝癌。NA治疗HBeAg阳性慢乙肝患者的3、5、8和10年的肝癌累积发生率分别为3.05%、5.86%、5.87%和5.87%,HBeAg阴性组3、5、8和10年的肝癌累积发生率分别为2.26%、5.40%、8.27%和13.1%。

NA治疗1年时,HBcrAg水平<4.1logU/mL和≥4.1logU/mL的患者分别为24例(17.3%)和115例(82.7%)。与较低的HBcrAg水平相比,HBcrAg高水平与较高的肝癌发生风险显著相关(cutoff值为4.1logU/mL,P<0.01)。

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多因素分析显示,HBeAg阴性患者中NA治疗1年时HBcrAg水平≥4.1logU/mL是肝癌发生的独立预测因素(P=0.021)。

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肝霖君有话说

该研究显示HBeAg阴性患者NA治疗1年时HBcrAg高水平与肝硬化和较高的肝癌发生风险相关。可见HBcrAg评估有助于核苷经治HBeAg阴性患者的疾病监测,了解疾病进展,可对肝癌发生风险分层,提早发现和治疗肝癌高风险人群,从而改善慢乙肝患者的预后。近年来,越来越多研究开始关注HBcrAg,关于HBcrAg的临床指导价值还需要更多循证医学证据来支持。

参考文献:

KanekoS,KurosakiM,InadaK,etal.HepatitisBcore-relatedantigenpredictsdiseaseprogressionandhepatocellularcarcinomainhepatitisBeantigen-negativechronichepatitisBpatients[J].JGastroenterolHepatol,2021.


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