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英国伦敦大学学院科学家:发现治疗慢性乙型肝炎病毒感染和肝癌的高效新靶点

时间:2021-05-17 17:57:32

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编辑:乙肝新闻

导读:据估计,全球每年有88万人死于慢性乙型肝炎病毒感染所致的肝硬化和肝细胞癌/肝癌(HCC)。近期,来自英国伦敦大学学院(UCL)的科学家发现了一种新的免疫疗法来对抗乙型肝炎病毒——这种最常见的导致...

据估计,全球每年有88万人死于慢性乙型肝炎病毒感染所致的肝硬化和肝细胞癌/肝癌(HCC)。近期,来自英国伦敦大学学院(UCL)的科学家发现了一种新的免疫疗法来对抗乙型肝炎病毒——这种最常见的导致肝癌发生的病毒。

这项开创性的研究使用了直接从患者肝脏和肿瘤组织中分离的免疫细胞,以靶向酰基-辅酶A:胆固醇酰基转移酶(ACAT)是一种有助于管理细胞中胆固醇水平的酶,在增强免疫应答方面非常有效。

英国伦敦大学学院科学家:发现治疗慢性乙型肝炎病毒感染和肝癌的高效新靶点

研究发表在NatureCommunications上,结果显示,用ACAT抑制剂阻断ACAT的活性可以增强对抗病毒和相关的癌症肿瘤的特异性免疫细胞,表明它可作为一种免疫疗法的有效性。抑制ACAT也被发现阻碍了HBV自身的复制,因此也起到了直接的抗病毒作用。而ACAT抑制剂,如口服的avasimibe,此前已被证明作为降胆固醇药物在人类中具有良好的耐受性。

该研究的主要作者、伦敦大学学院感染与免疫部MalaMaini教授在解释这项研究时说到:“慢性乙型肝炎病毒感染是一个重大的全球健康问题,也是世界上肝癌的最常见原因。开发新的治疗方案对改善病人护理至关重要。免疫细胞如T细胞等对抗病毒和肿瘤是必不可少的,但往往功能高度失调,无法控制这些疾病。目前已批准的这些药物往往无法消除病毒,无法阻止癌症发展,也无法挽救免疫细胞。”

“在这项研究中,我们的目标是确定一种治疗目标,既能直接抑制病毒,又能增强对抗病毒的免疫细胞”MalaMaini教授补充说道。

胆固醇是我们每天在饮食中摄入的一种脂质(脂肪),它可以在身体的不同细胞中发挥多种功能。乙肝病毒会感染肝脏,这是一个高度富含胆固醇的器官,以局部免疫应答的限制性而闻名。

在伦敦大学学院MalaMaini教授的这项研究中,研究人员在体外环境中使用人类肝病组织样本,结果显示,ACAT抑制剂增强了人类抗病毒T细胞的清除病毒的能力。这一反应与目前可用的治疗方法形成了鲜明对比。在乙肝病毒感染的肝脏和肝癌内发现的T细胞中,免疫增强效果尤其显著,克服了免疫细胞功能的局部限制,使T细胞能够同时针对病毒和癌细胞。

MalaMaini教授团队随后与牛津大学JaneMcKeating教授的实验室合作,证明ACAT抑制剂也可以以其他抗病毒药物无法阻止的方式阻断HBV的生命周期。因此,这些药物具有独特的抗病毒和免疫治疗效果。

伦敦大学学院感染与免疫部NathalieSchmidt博士在评论这一发现时说:“我们发现了一个新的治疗慢性乙型肝炎病毒感染和肝癌的高效新靶点。”

“用ACAT抑制剂调节胆固醇代谢有一个独特的特点,它可以直接针对病毒和肿瘤,同时增强对抗它们的T细胞应答。这使我们能够同时从多个方向对付这种疾病。”

“我们已经知道这种胆固醇调节药物在人类中是安全的,希望我们的研究能为结合胆固醇调节和其他免疫疗法的临床试验的发展提供信息。总之,我们的发现为慢性病毒性感染和癌症患者的治疗提供了令人振奋的新可能“NathalieSchmidt博士评论道。(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!

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