日本研究：聚乙二醇干扰素α单药治疗慢乙肝中HBsAg应答的重要影响因素

编者按：目前许多临床研究证实慢乙肝患者接受基于聚乙二醇干扰素α（PEGIFNα）的治疗可获得更高的HBsAg清除率。基于PEGIFNα治疗对于希望追求临床治愈且改善远期结局的慢乙肝患者是目前的最佳选择。近年来国内外探讨PEGIFNα治疗应答的预测因素的研究也越来越多，这将有利于患者更好的实现临床治愈的目标。

近日，日本研究团队的一项最新研究显示：基线HBsAg水平、治疗期间的HBsAg动力学以及ALT升高是影响PEGIFNα单药治疗慢乙肝患者时HBsAg应答的重要因素。

研究方法

该研究是一项多中心、回顾性研究。入组2011年10月-2017年3月期间接受PEGIFNα单药治疗的初治慢乙肝患者。PEGIFNα治疗48周，治疗最初4周，90μg/w；随后的44周，180μg/w。分析治疗时和随访期间的HBsAg动力学，以及与HBsAg应答相关的因素（HBsAg应答定义为HBsAg水平较基线下降≥1logIU/mL）。

患者基线

共纳入50例患者，中位年龄45（22-70）岁，男性28例，基线HBVDNA和HBsAg的中位水平分别为5.00logIU/mL和3.40logIU/mL。

研究结果

PEGIFNα治疗期间HBsAg水平持续下降，并在治疗结束后有持续应答

治疗结束时和随访48周、144周的HBsAg水平较基线下降的中位数分别为-0.44（n=48）、-0.41（n=40）和-0.68（n=11）logIU/mL（P分别为5.94×10-8、5.89×10-6和1.47×10-3）。治疗结束时和随访48周时HBsAg应答率分别为24.0%和22.5%。

基线HBsAg<3.00logIU/mL的患者HBsAg水平下降更多

按基线HBsAg水平分为两组分析，基线HBsAg<3.00logIU/mL的患者比基线HBsAg水平≥3.00logIU/mL的HBsAg水平下降更多（-0.78vs.-0.40logIU/mL，P=1.62×10-2）。

基线HBsAg<3.00logIU/mL与治疗结束时和随访48周的HBsAg应答独立相关

多因素分析表明，基线HBsAg<3.00logIU/mL与治疗结束时和随访48周时的HBsAg应答独立相关（P分别为1.07×10-2和4.42×10-2）。

治疗结束时HBsAg应答的影响因素分析

随访48周时HBsAg应答的影响因素分析

治疗过程中HBsAg的下降水平和ALT升高与HBsAg应答相关

在随访48周时，比较有和无HBsAg应答的患者治疗期间的HBsAg动力学。HBsAg应答者的HBsAg水平持续下降，而HBsAg无应答者的HBsAg水平仅轻微下降。治疗12周开始，两组间HBsAg下降有显著差异，且随时间增加，差异更加显著。

治疗期间，HBsAg有应答者ALT水平高于无应答者，并在24周出现峰值。治疗期间出现ALT升高的比例在HBsAg应答者中显著高于无应答者[88.9%(8/9)vs.38.7%(12/31)，P=1.97×10-2]。

肝霖君有话说

可以发现本研究的患者为基线HBVDNA水平较高的初治患者，均采用了PEGIFNα单药治疗策略，48周便停药（未采用个体化治疗策略），且前四周仅采用了90μg/w的用量，因此在治疗结局上与核苷经治患者序贯/联合PEGIFNα治疗或初治患者采用NA联合PEGIFNα治疗都是有明显差距的。但从探讨HBsAg应答的相关因素出发，本研究和大多数研究的结果一致，基线及治疗过程中HBsAg水平以及ALT升高均是PEGIFNα治疗慢乙肝中HBsAg应答的重要相关因素。ALT升高最近也受到了广泛的关注，PEGIFNα治疗过程中的ALT升高被证明是免疫激活的表现，与良好的治疗结局有关。