前瞻性研究：基于干扰素α治疗获得临床治愈的慢乙肝患者复发率和肝癌发生风险低

编者按：以往有多项研究证实慢乙肝患者无论通过何种方式获得临床治愈的持久性均佳（相关链接），但不同治疗方式获得临床治愈的持久性是否存在差异仍有待研究。

最近首都医科大学附属地坛医院的谢尧教授和李明慧教授团队发表在LiverInternational上的最新研究前瞻性纳入（聚乙二醇）干扰素α单药或核苷（NUCs）联合（PEG）IFNα治疗获得临床治愈的患者，发现随访96周后不同治疗组的患者复发率、肝癌和肝脏失代偿发生风险相似且均较低，且停药后患者肝硬度值/纤维化分期仍可得到显著改善。

研究方法

该研究前瞻性纳入（PEG）IFNα单药或NUCs联合（PEG）IFNα治疗获得临床治愈的慢乙肝患者（间隔12周至少2次HBsAg<0.05IU/mL且HBVDNA<20IU/mL），随访96周。主要疗效指标为随访96周维持临床治愈的患者占比。次要疗效指标为病毒学复发、临床复发和肝癌发生或失代偿期肝硬化发生率。

患者特征

研究纳入420例获得临床治愈的慢乙肝患者，其中290例（69%）为（PEG）IFNα单药，130例（31%）为NUCs联合（PEG）IFNα治疗。（PEG）IFNα单药组和NUCs联合（PEG）IFNα组中PEGIFNα的使用占比分别为73.8%和53.1%（P<0.01）。89.92%的患者完成96周随访。所有患者均未出现死亡或肝移植。44例未完成完整随访的患者在基线和随访期间均无肝癌或肝脏失代偿的迹象。

研究结果

01 基于（PEG）IFNα治疗获得临床治愈的持久性佳，临床复发率和肝癌发生率极低

ITT分析中，由于有10.47%的患者失访，最终有75.00%的患者维持临床治愈的状态，且两组的临床治愈持久率无显著差异。在完成完整随访的人群中，82.71%的患者维持临床治愈。PP分析发现，（PEG）IFNα单药组和NUCs联合（PEG）IFNα组的临床治愈持久率均超过80%，且无显著性差异（81.39%vs.83.33%，P=0.638）。主要复发为病毒学复发，整体人群的临床复发率极低，仅0.5%。

所有获得临床治愈的患者，只有1例患者发生肝癌，其中（PEG）IFNα单药组无患者发生肝癌。

02 基于（PEG）IFNα治疗获得临床治愈的慢乙肝患者随访期间肝硬度值/纤维化分期仍可获得显著改善

（PEG）IFNα单药组中，患者随访48周和96周时的肝硬度值/纤维化分期均显著低于基线（Z=-2.411，P=0.016；Z=-4.17，P<0.001）。NUCs联合（PEG）IFNα组随访96周时肝硬度值/纤维化分期显著低于基线（Z=-3.369，P=0.001）。

03 基于（PEG）IFNα治疗获得临床治愈的慢乙肝患者病毒学复发的危险因素

该研究中由于发生临床复发的患者较少，所以分析了预测患者病毒学复发的危险因素，包括预测HBsAg阳转、复发性病毒血症和HBsAg阳转合并复发性病毒血症的危险因素。

随访期间，18.3%（63/344）的HBsAb阳性的患者转换为HBsAb阴性，其中57.4%（35/61）的HBsAb阴转的患者发生HBsAg阳转或复发性病毒血症。

虽然随访期间HBsAb阴转会导致病毒学复发，但多因素分析发现年龄是预测两组病毒学复发的唯一基线因素（OR:1.044，95%CI:1.012-1.078，P=0.007)。此外，基线HBsAb阴性是预测（PEG）IFNα单药组HBsAg阳转合并复发性病毒血症的唯一因素(OR:9.093，95%CI:1.027-80.519，P=0.047)。

肝霖君有话说

以往多项研究曾证实慢乙肝患者获得临床治愈后复发率和远期不良结局发生风险均很低，且已有大量证据发现基于PEGIFNα治疗的慢乙肝患者临床治愈率显著高于NUCs。该项前瞻性研究发现(PEG)IFNα单药或NUCs联合(PEG)IFNα治疗获得临床治愈的患者复发率和肝癌或肝脏失代偿发生风险均很低，(PEG)IFNα单药组肝癌发生率甚至为0。这也再次证实了谢尧教授之前发表的回顾性研究的结果（相关链接）。另外基于(PEG)IFNα治疗获得临床治愈的患者随访期间肝脏病理学状态仍可得到显著改善，进一步确认了(PEG)IFNα治疗慢乙肝的疗效持久性及显著远期获益。因此慢乙肝患者若期望停药后的持久应答，应以追求临床治愈为目标，选择更优的治疗方案，从而实现更远期的预后和更好的生活质量。

参考文献：

PanCQ,LiMH,YiW,etal.OutcomeofChinesePatientswithHepatitisBat96WeeksafterFunctionalCureWithIFNversusCombinationRegimens[J].LiverInt,2021.