从2132例慢乙肝患者HBsAg分布情况谈慢乙肝的临床治愈

慢乙肝临床治愈成为乙肝治疗的主要目标后，HBsAg的定量对于优势患者的筛选以及治疗中的个体化策略都非常重要。我们对某医院2011年8月－2020年5月间的2132例抗病毒治疗的慢乙肝患者的HBsAg定量进行动态观察研究，长期随访。从观察结果来讨论如何进一步提升慢乙肝患者的临床治愈率。

一、患者特征

二、基线HBsAg ≤1500 IU/mL的比例高达40.76%

采用日本东槽株式会社生产的AIA600II型全自动酶联免疫测定装置，荧光磁微粒酶免法，HBsAg > 0.2 IU/mL的样本定为阳性，测定范围0.2-60 IU/mL。

治疗初始HBsAg ≤1500 IU/mL的患者占比为40.76%，其中HBsAg水平介于100-500 IU/mL的比例最高，为13.13%。另外，HBsAg 介于1500-10000 IU/mL的占比为35.31%。

三、抗病毒治疗后HBsAg ≤1500 IU/mL的患者比例达57.25%，干扰素治疗更有利于HBsAg的下降

对2013-2015年间开始进行抗病毒治疗的1228例患者抗病毒治疗后的HBsAg分布情况进行分析，发现通过抗病毒治疗后，患者HBsAg水平 ≤1500 IU/mL的比例可达57.25%以上，其中HBsAg水平在100-500 IU/mL的患者仍然最多（16.78%），HBsAg <10 IU/mL的占比为15.80%。这1228例患者中干扰素使用占比约为19.95%，从各个抗病毒治疗后HBsAg分层情况中分析干扰素使用的情况发现，治疗后HBsAg <10 IU/mL的患者中干扰素的使用占比最高为25.77%。

专家讨论

已有众多数据显示：核苷经治患者联合或序贯长效干扰素治疗可显著提高慢乙肝临床治愈率并缩短治疗时间，对防止肝硬化肝癌等并发症有肯定效果，且对于基线HBsAg <1500 IU/mL的患者，临床治愈率更佳，可达30%-80%。

西安交通大学第二附属医院的党双锁教授最近发表的文章中也显示其医院核苷治疗>1年后HBsAg ≤1500 IU/mL的比例达37.7%。这与本次数据相似，本次数据比例约为40%。而通过抗病毒治疗后HBsAg ≤1500IU/mL的比例达57.25%，这与河南省人民医院尚佳教授2018年全年数据一致，抗病毒3-5年以上，可实现临床治愈的乙肝优势人群55%左右，而南方医院侯金林教授团队研究乙肝患者核苷类药物抗病毒10年以上，HBsAg <1500 IU/mL的比例高达70%。因此可以发现现有的慢乙肝临床治愈优势患者的数量是非常巨大的，并不是小部分人群。

另外，从抗病毒治疗方面，干扰素的使用比例上来看，还并没有得到广泛的应用，但我们从HBsAg分层数据上可以发现，HBsAg <10 IU/mL的患者中干扰素使用比例最高，也从侧面表明了干扰素治疗在HBsAg下降上的显著作用，这也是为何基于干扰素的治疗可增加临床治愈率的原因。

我们体会：核苷治疗后，乙肝HBsAg较低或是下降快速者，加用干扰素治疗，乙肝HBsAg下降将更快；而对于高病毒载量乙肝患者单用干扰素治疗，如果乙肝HBsAg下降缓慢者，可同时联用恩替卡韦或替诺福韦酯，强强联合、优势互补，抗病毒与免疫调控双管齐下，治疗效果更佳。目前70%以上适合干扰素治疗者并未开始治疗，可能与还未真正了解到干扰素治疗的获益有关。本研究中实际干扰素治疗者不到20%。因此，有大量的临床治愈优势患者还没有抓住临床治愈的机会。

我们建议加强医生间的学术交流和探讨，分享各医院的治愈经验，对大量核苷经治或在治低水平HBsAg慢乙肝患者的科普宣传与沟通（让肝友们认识到干扰素治疗的优势——不仅可实现临床治愈而且可预防肝癌发生），鼓励医院发布乙肝临床治愈信息并组织乙肝临床治愈者与乙肝优势人群的患教会，努力提高医患信任度与治疗依从性，是目前大幅度提高乙肝临床治愈率并实现2030年WHO消灭肝炎宏伟目标的有效措施。