在研乙肝新药：Altimmune生物制药公司开发的HepTcell 2期临床正式开始

HepTcell是临床阶段生物制药公司Altimmune正在开发用于治疗慢性乙型肝炎(CHB)的新型多肽免疫疗法，近日，Altimmune公司宣布，该药物Phase2期多国临床试验的第一名受试者已经完成纳入。

HepTcell是一种由9种合成的HBV衍生多肽跟IC31（IC31是ValnevaSE一种基于TLR9的佐剂）组成的候选免疫治疗产品。HBV多肽的设计是为可以在不同遗传背景的患者中驱动T细胞对所有HBV基因型具有反应。

在英国和韩国进行的Phase1期临床研究中，对使用恩替卡韦或替诺福韦进行治疗的乙肝e抗原(HBeAg)阴性的慢乙肝患者三月注射两剂两种剂量水平的HepTcell加和不加IC31佐剂作为附加疗法。所有受试者总体耐受性良好，高剂量和低剂量HepTcell与IC31联合使用均可导致针对HBV抗原的强大T细胞应答——代表免疫耐受的打破，且没有证据表明出现免疫介导的不良事件。

此项Phase2期研究正在美国、加拿大和欧洲进行，是一项双盲、随机、安慰剂对照研究，研究计划招募80名HBeAg阴性低HBsAg水平（≤100IU/mL）的慢性HBV感染成年患者作为受试者。

HepTcell将每隔4周肌肉注射一次，共6次，并将对患者进行为期一年的随访，以评估应答的安全性和持久性。研究首要终点是病毒学应答，定义为24周时HBsAg从基线水平降低1个对数；次要终点将包括安全性、免疫学标准和其他病毒学应答评估。

根据世界卫生组织的估计，全球范围内约有2.92亿受慢性乙型肝炎病毒影响，每年有近90万人死于该疾病的并发症。慢性HBV尚无治愈方法，目前可用的抗病毒药物只能控制病毒抑制并需要终身治疗。考虑到终身服药和监测费用，这些治疗对慢性乙型肝炎患者构成了沉重负担。如果不及时治疗，慢性HBV感染会导致严重的健康问题，包括肝硬化，肝衰竭和肝癌。

急性HBV感染可通过依赖T细胞的免疫反应清除。但是，在慢性感染的患者中，高病毒抗原载量可以诱导免疫耐受状态，从而阻止T细胞清除感染。打破免疫耐受被认为是实现功能性治愈所必需的，功能性治愈是指血液中乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的阴转甚或出现抗体。

最终，目前开发中的所有HBV治疗药物的目标是通过重新激活T细胞免疫应答并克服免疫耐受来实现功能性治愈，不是直接降低就是间接降低HBV抗原载量，这也是HepTcell的目标。

“作为世界上最常见的传染病之一，对改进的慢性乙型肝炎疗法的医疗需求仍然很大，因为目前批准的疗法可以防止疾病的发展，但很少能导致功能性治愈。”Altimmune的首席医疗官ScottHarris博士说。

“我们认为必须打破这种疾病特有的T细胞免疫耐受，才能开发出一种功能性治愈方法。作为一种新的免疫疗法，HepTcell通过恢复休眠的T细胞来消除感染。虽然新型直接作用药物正在开发，如小抑制性RNA和衣壳组装调节剂，已经表现出将HBsAg载量降低到100IU/mL以下的前景，但这些药物并没有导致T细胞免疫的重新激活，而且不太可能像单一疗法那样获得持久的病毒学应答。基于令人鼓舞的临床前和临床数据，我们乐观地认为，HepTcell可能是与新型直接作用抗病毒药物相结合的理想药物，以实现对这种疾病的功能性治愈。“ScottHarris博士补充说到。

根据此前消息，公司原计划在2020年启动该疗法的Phase2期临床，并在6月份获得了FDA的批准开展Phase2期临床，本应可以快速推进受试者的招募工作，估计新冠疫情让原计划被迫延迟。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！