研究进展综述：鉴别最可能对PEGIFNα治疗有应答的慢乙肝患者的研究进展

编者按：临床治愈（即功能性治愈）是慢乙肝患者抗病毒治疗的理想目标。基于聚乙二醇干扰素α（PEGIFNα）的治疗策略可显著提高慢乙肝患者的临床治愈率，因此在有限的治疗疗程内追求最佳的抗病毒治疗结局，PEGIFNα的治疗变得必不可少。

台湾专家发表最新文章综述了鉴别最可能对PEGIFNα治疗有应答的慢乙肝患者的研究进展，发现一些基线宿主和病毒相关因素、治疗中的HBsAg、HBeAg和HBVDNA动力学变化以及新的生物学指标HBVRNA和HBcrAg均可有效预测PEGIFNα治疗疗效，且联合多项指标更有助于临床专家进行评估如何选择更优的治疗方案。对于长期NA经治慢乙肝患者加用/换用PEGIFNα可获得更好的疗效。

01专家意见

基线宿主和病毒因素，包括年龄、性别、ALT水平、HBV基因型和病毒载量可较好预测PEGIFNα治疗应答。更重要的，治疗中的HBsAg、HBeAg和HBVDNA的动力学变化有助于帮助临床医生决策是否继续PEGIFNα治疗或停药。有研究显示，新的HBV标志物HBcrAg和HBVRNA也可有效预测PEGIFNα治疗疗效。PEGIFNα单药治疗初治慢乙肝患者的疗效有效推动了基于PEGIFNα治疗策略的探索和发展，长期NA治疗的慢乙肝患者“加用”或“换用”PEGIFNα的治疗策略提高了慢乙肝患者HBeAg和HBsAg清除率。因此，基于预测因素的个体化的PEGIFNα治疗策略拓展了慢性乙型肝炎的治疗前景。

02 文章重点

1、PEGIFNα是一种必不可少的抗HBV药物，因为它是唯一能实现HBV功能性治愈的药物。

2、存在可有效预测PEGIFNα治疗疗效的宿主和病毒预测因素（基线HBVDNA低水平、ALT高水平等和治疗中HBsAg、HBVDNA、HBeAg下降幅度或低水平），这些预测因素联合可预测PEGIFNα治疗的最佳疗效。

3、新的HBV指标：HBcrAg和HBVRNA，在预测PEGIFNα治疗疗效方面值得期待。

4、长期NA治疗的慢乙肝患者“加用”或“换用”PEGIFNα可显著提高治疗疗效。在应用这些治疗策略前建议先仔细权衡利弊。

5、临床专家应考虑具有上述预测因素的患者的各个方面，以获得最优的治疗策略和治疗应答，并判断最有可能有PEGIFNα治疗应答的患者。

肝霖君有话说

慢性乙型肝炎疾病的进展主要是宿主和机体免疫博弈的结果，而现有抗病毒药物对慢乙肝的进展均有一定抑制作用，其中NA在HBVDNA抑制上存在一定的优势，但NA治疗需要长期甚至终身治疗，而NA停药后复发风险极高且有进展为严重不良结局的高风险（相关链接）。

现有最理想的抗病毒治疗结局是临床治愈，基于PEGIFNα的治疗方式可显著提高慢乙肝患者临床治愈率，且能将肝癌等不良结局发生风险最小化，因此基于基线和治疗中的多种病毒和宿主因素能够更好地预测基于PEGIFNα治疗疗效，选择对PEGIFNα应答最佳的患者，优势患者先行，非优势患者采用个体化的抗病毒药物序贯联合策略，最终提升整体临床治愈率，改善远期预后。

参考文献：

YehML,HuangJF,YuML,etal.Hepatitisbinfection:progressinidentifyingpatientsmostlikelytorespondtopeginterferonalfa[J].ExpertRevGastroenterolHepatol,2020:1-9.