期刊导读：HBsAg清除后持久性佳且肝癌发生风险低

编者按：已有多项研究证实，慢乙肝患者获得临床治愈后可最小化远期不良结局发生风险（相关链接），因此在完全治愈还无法达到的今天，临床治愈仍是慢乙肝患者抗病毒治疗最理想的目标。临床治愈的持久性及远期获益将是近几年的研究热点。

最近一项来自于首都医科大学附属北京佑安医院陈新月教授团队和俄亥俄州立大学专家团队发表在JournalofViralHepatitis上的最新荟萃分析发现，慢乙肝患者无论何种方式获得HBsAg清除后持久性均佳，且肝癌发生风险极低，其中通过治疗获得HBsAg清除后的肝癌发生风险更低。

研究方法

在PubMed、EMBASE、Medline和WebofScience中搜索2000年1月1日至2020年1月31日期间发表的涉及HBsAg清除后持久性和肝癌发生率的相关研究。数据采用随机效应模型进行分析。

研究特征

共分析4510篇文献，最终纳入38篇研究，共计43924例患者。其中28项研究来自亚太区域，占纳入研究的大部分。有15项研究报告了HBsAg清除后复发或持久性的发生情况，其中14项研究是关于核苷（NA）治疗和/或（聚乙二醇）干扰素α（IFNα/PEGIFNα）治疗后获得HBsAg清除的患者，只有1项研究是自发性获得HBsAg清除的患者。

此外，33项研究报道了HBsAg清除后发生肝癌的情况，其中16项研究报道了HBsAg阳性和HBsAg清除的患者的肝癌发生情况的比较。

根据漏斗图和Eggers检验结果显示，不同研究无显著偏差(P=0.246)。

为了评估HBsAg清除持久性是否受到其他因素的影响，减少研究的异质性，还进行了亚组分析。

研究结果

01 获得临床治愈的患者持久性佳

15项报告HBsAg清除持久性的研究中，最长平均随访时间为9.58年(1.1-29.4年)，最短的为1年，所有研究的中位随访时间为4.74年(1.45-12.76年)。20167例慢乙肝患者中，3584例患者获得HBsAg清除，共计5.2%患者在随访结束时出现复发。

获得HBsAg清除的患者合并复发率为6.19%(随机效应模型—95%CI:4.10-8.68,I2=78.2%)。

02 无论何种方式获得临床治愈，复发风险均很低

根据获得HBsAg清除的方式进行分组，分为自发性HBsAg清除组、NA治疗和基于（PEG）IFNα治疗获得HBsAg清除组，复发率分别为4.08%(95%CI:3.26-5.00)、5.79%(95%CI:3.42-8.71)和6.12%(95%CI:2.26-11.69)。各组复发率无显著性差异（P=0.64）。

03 获得临床治愈的患者HBVDNA复阳率或/和HBsAg复阳率均很低

根据复发类型进行分组，分为HBsAg复阳组、HBVDNA复阳组和HBsAg与HBVDNA同时复阳组，复发率分别为4.47%(95%CI:2.75-6.58)、4.53%(95%CI:1.69-8.65)和2.41%(95%CI:1.28-3.91)。各组间无显著性差异(P=0.44)。

04 不同地区获得临床治愈的患者复发率均很低

将研究根据来源进行分类，分为亚太地区研究和非亚太地区研究，复发率分别为6.91%(95%CI:4.20-10.23)和3.26%(95%CI:1.35-5.95)，两组之间无显著性差异(P=0.14)。

10项研究报道了HBsAb的相关内容，结果发现HBsAb阳性的患者复发率显著低于HBsAb阴性的患者(RR=0.25,95%CI:0.09-0.42,P<0.001,I2=0%)。

05 临床治愈患者肝癌发生风险极低，且通过治疗获得临床治愈的患者肝癌发生风险更低

33项研究报告了肝癌发生率，43573例慢乙肝患者中，仅0.44%的患者在HBsAg清除后发生肝癌。8项研究中，获得HBsAg清除的患者肝癌发生率为0%。

总体而言，HBsAg清除后合并肝癌发生率为1.88%(随机效应模型—95%CI：1.16-2.76，I2=93.2%）。

9项研究是基于抗病毒治疗获得HBsAg清除的患者的研究，8项研究是自发性获得HBsAg清除的患者。合并肝癌发生率分别为0.83%(95%CI:0.35-1.52)和3.53%(95%CI:1.58-6.19)。通过治疗获得HBsAg清除的患者的肝癌发生率显著低于自发清除者（P=0.003）。

分析发现HBsAg清除时肝硬化是肝癌发生的关键危险因素，通过治疗尽早获得HBsAg清除的患者可获得良好的临床结局。

肝霖君有话说

临床治愈是慢乙肝抗病毒治疗的理想目标。肝霖君曾系统分析慢乙肝患者获得临床治愈后持久性佳和肝癌发生风险极低（相关链接一；相关链接二）。这篇最新研究以荟萃分析的形式更全面和系统的证实了，慢乙肝患者无论何种方式获得临床治愈后，复发风险极低且持久性佳；肝癌发生风险极低甚至为0。相信会有越来越多关于临床治愈远期获益的证据出现。

为帮助慢乙肝患者获得更远期的预后和更高的生活质量，应尽早选择合适的抗病毒治疗方式，通过提高临床治愈的机会来最低化远期不良结局风险。

参考文献：

SongAX,WangXX,LuJF,etal.DurabilityofHepatitisBSurfaceAntigenseroclearanceandsubsequentRiskforhepatocellularCarcinoma:ameta-analysis[J].JViralHepat,2021.