柳叶刀子刊：替诺福韦（TDF）还是恩替卡韦在降低肝癌发生率上没有显著差异

自富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）被批准用于慢性乙型肝炎治疗以来，有关其跟恩替卡韦在降低慢性乙型肝炎患者肝细胞肝癌发生率孰高孰低的争论不绝于耳，先前各研究人员进行的荟萃分析也表现出完全相反的结论。

或许这两款药物在降低慢乙肝患者肝癌发生率上的差异本就不显著，先前观察所见差异皆因个体差异导致。台湾研究人员在柳叶刀子刊（TheLancetGastroenterology&Hepatology）上发表了一项对这两款药物的分析结果的更新数据，同时试图阐明这两种药物结果异质性的原因所在。

该项荟萃分析的研究结果最终也发现，富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）跟恩替卡韦在肝细胞肝癌发生率相关性问题上并无显著的差异。并且，研究人员认为，对于一般患者而言选择哪款药物进行抗病毒治疗应该基于患者对药物的耐受性和支付能力进行考虑，而不是优先考虑的是哪款药物要比哪款更有效。

研究人员的研究文献来源于PubMed,Embase,WebofScience,Cochranelibrary几大数据库，检索了接受富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）或恩替卡韦单药治疗并随访至少一年的慢乙肝患者发生肝细胞肝癌的的相关研究。

从2006年1月1日至2020年4月17日之间发表的研究以及2018年和2019年国际会议的摘要，只要是跟这相关的研究文献都被纳入了。

研究人员使用随机效应模型汇总了肝细胞癌的协变量调整风险比（HR），使用I2统计量和CochranQ检验评估了纳入研究之间的异质性，并使用预先指定的亚组分析确定了异质性的来源。

研究总共纳入了31项研究的119?053名患者进行分析。

在不匹配人群的研究中，使用恩替卡韦和富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）进行抗病毒治疗的患者5年累积肝癌发病率分别为5.97%(95%CI为5·81~6·13，28篇研究)和3.06%(2·86-3·26，13篇研究)(P<0.0001)。

在所有8项与倾向评分相匹配的研究中，恩替卡韦和富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）的5年累积发病率分别为3.44%(95%CI3·08-3·80)和3.39%(2.94-3.83)(p=0.87)。

对14项比较研究进行协变量校正分析发现，使用富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）和恩替卡韦进行抗病毒治疗发生肝细胞癌的风险相似(主要结果)；校正后的HR为0·88，95%CI为0·73-1·07；尽管异质性显著(I2=56·4%，P=0·0038)。

在以医院为基础的临床队列亚组分析中，两种方案的肝细胞癌发病率没有差异(校正后的HR为1.03，95%CI为0·88-1·21；I2=0)。

然而，在行政数据库研究（administrativedatabaseresearch）中，使用富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）患肝癌的风险较恩替卡韦低(校正后的HR为0·67，0·59-0·76；I2=0%)。

综上数据，研究认为，富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）跟恩替卡韦在肝细胞肝癌发生率相关性问题上并无显著差异，对一般患者而言选择哪款药物进行抗病毒治疗应该基于患者对药物的耐受性和支付能力进行考虑，而不是优先考虑哪款药物要比哪款更有效。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！