AASLD2020：HBsAg清除后HBsAg/抗

清除HBsAg的功能性治愈是理想的治疗终点。在乙肝病毒感染过程中，乙肝表面抗原（HBsAg）和抗HBs可以形成免疫复合物（IC）。通过HBsAg血清学转换，除HBsAg阴转外，还可以检测到未结合的抗HBs抗体。哈佛大学医学院等研究机构研究人员通过研究性免疫复合物（IC）分析方法评估了导致功能性治愈的病毒学参数的动态变化。相关研究结果发表在2020美国肝病学会年会上。

研究纳入了21名自发性（N=10）或使用核苷（酸）类似物导致的乙肝表面抗原（HBsAg）阴转的慢乙肝患者作为观察对象。研究人员对这些连续的血清样品上进行了AbbottARCHITECTHBsAgNEXT定性分析（灵敏度0.005IU/ml），Architect定量HBsAg（qHBsAg），抗HBs和免疫复合物（IC）分析。免疫复合物（IC）分析使用抗HBs单克隆抗体来捕获与患者衍生的抗HBs（huIgG）复合的HBsAg。

在消除未结合的huIgG后，将丙烯酰化的二抗小鼠抗huIgG抗体与IC上的huIgG结合。与吖啶酯发生化学发光反应，产生的光信号以相对光单位(RLU)为单位报告。

在这些受试者中有16(76%）名为男性,10名为亚洲人种。这些观察对象的HBsAg采用ARCHITECTHBsAgNEXTQualitative检测均在检测下限以下。

用药治疗组中有11名HBeAg阴转，在乙肝表面抗原（HBsAg）阴转前使用核苷（酸）类似物治疗周期在0.5年至16年。

10名乙肝表面抗原（HBsAg）自发性清除的在乙肝表面抗原（HBsAg）阴转前监测了3到7年。随后对患者进行长达6年的监测。9例（43％）患者实现了HBsAg血清转化，可持续检测到抗HBs；9人中有6人在治疗组。

抗HBs阳性的患者在HBsAg阴转之前定量HBsAg（qHBsAg）的降低相较于抗HBs阴性的患者更快[2.2vs0.8logIU/ml/年（p=0.04）]。

有趣的是，无论抗-HBs状态如何，在HBsAg阴转前后所有患者中均可检测到免疫复合物（IC）。且抗HBs阳性的患者在HBsAg阴转时免疫复合物（IC）值更高；然而这种差异在统计学上并不是很显著。

免疫复合物（IC）在发生HBsAg阴转后5年的随访期间仍然可以检测到。

综上观察，研究认为，在这些自发性或治疗诱导的功能性治愈患者中，出现抗HBs阳性的患者HBsAg降低更快。这可能归因于体液免疫在病毒清除中的作用。HBsAg血清学转换后HBsAg/抗-HBs免疫复合物的持续存在表明，即使检测到未结合的抗-HBs抗体，HBsAg仍然存在。免疫复合物（IC）的定量有助于了解HBsAg阴转后乙肝病毒再激活的风险。需要更长期的随访来确定游离抗-HBs和HBsAg/抗-HBs免疫复合物随时间的动态变化。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！