AASLD2020：在研乙肝新药GSK836，治疗4周后HBsAg水平在临床上显著降低！

ISIS505358（现称GSK3228836、GSK836）是是一款由IonisPharmaceuticals公司研发用于针对所有HBVRNA的2'-MOE修饰的反义寡核苷酸（ASO），在此前的临床研究中发现，GSK836在慢乙肝患者中用药4周便出现乙肝表面抗原（HBsAg）和HBVDNA的快速下降(Ionis赞助，葛兰素史克资助的ISISCS-3研究，NCT02981602)查看具体数据（EASL2020：GSKASO类在研乙肝新药GSK836部分2a期临床结果公布）。

在2020美国肝病学会年会上，葛兰素史克公司研究人员发表了旨在评估GSK836有效治疗后对患者血清HBVRNA和HBcrAg影响的分析结果。

入组的所有患者HBsAg阳性≥6个月，筛查时HBsAg均>50IU/mL，HBeAg阳性和阴性患者均符合条件。接受核苷（酸）类似物（NA）稳定治疗≥12个月的患者血浆HBVDNA低于定量下限（LLoQ，20IU/mL）；核苷（酸）类似物（NA）未经治患者HBVDNA≥2x103IU/mL。排除标准包括：肝硬化；HCV，HIV或HDV合并感染；ALT或AST>5xULN，或胆红素>1.1xULN。

在第1、4、8、11、15和22天皮下注射GSK836（150mg和300mg）或安慰剂。采用协方差分析(ANCOVA)模型，对GSK836和安慰剂在每个剂量水平下的HBVDNA和HBsAg进行比较。分别在第1、8、15、23、36、85、113和211天采集血清，用于HBcrAg(LumipulsePlatform[Fujirebio])和HBVRNA(在罗氏LC480上进行定量PCR分析)分析。对HBVRNA和HBcrAg的总结是事后进行的。

在第29天时，未经治患者分别接受GSK836150mg(n=6)和300mg(n=12)用药后，平均HBsAg变化为–0.504±0.5656log10IU/mL(p=0.245vs安慰剂)和–1.556±1.3787log10IU/mL(p=0.001vs安慰剂)。3名患者（300mg）的HBsAg降低大于3log10IU/mL，其中2名患者的HBsAg低于检测下限。

在接受150mg或300mgGSK836治疗的18名未经治患者中，有9名患者在第29天的HBsAg下降大于0.5logIU/mL。在这些患者中，8/9和5/9的患者在36天时HBVRNA和HBcrAg的对数下降分别大于0.5log。

在接受核苷（酸）类似物（NA）治疗的患者中，第29天时GSK836(300mg，n=5)用药组和安慰剂(PbO，n=2)组的平均HBSAg降低分别为-1.986±1.7986log10IU/mL(n=5)和-0.008log10IU/mL(n=2)。在接受核苷（酸）类似物（NA）治疗的患者中，有3/5的患者在第29天时HBsAg下降大于3.0log10IU/mL；有2例患者在治疗期间或第36天时HBsAg低于检测下限。3例HBsAg下降>3.0log10IU/mL的NA治疗患者均有较低的HBVRNA和HBcrAg基线水平。

综上数据，研究表示，使用GSK836治疗4周后，慢性乙型肝炎患者的HBsAg水平在临床上显著降低。HBsAg下降>0.5logIU/mL的未经治患者中，大多数伴随着HBVRNA的下降，而HBcrAg的下降程度较小，证实了GSK836能够降低其他病毒标志物。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

信息源：SHORTTERMTHERAPYWITHGSK3228836INCHRONICHEPATITISB(CHB)PATIENTSRESULTSINREDUCTIONSINHBCRAGANDHBVRNA:PHASE2a,RANDOMIZED,DOUBLE-BLIND,PLACEBO-CONTROLLEDSTUDY