在研乙肝新药：ArbutusBiopharma的AB

临床阶段生物制药公司ArbutusBiopharma（Nasdaq：ABUS）近日发布信息宣布，公司近日在2020年美国肝病学会年会上更新了一项正在进行的旗下在研乙肝新药AB-729的Phase1a/1b期临床试验(AB-729-001)数据。截止日前的研究数据显示，AB-729不仅在降低乙肝表面抗原（HBsAg）表现出色，还能降低HBVRNA和HBcrAg，并且兼具安全性和耐受性。

ArbutusBiopharma公司是一家致力于慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染治愈性疗法以及冠状病毒（包括COVID-19）治疗药物开发的生物制药公司。AB-729是采用该公司专有的GalNAc传递技术开发的可实现肝细胞靶向的RNA干扰（RNAi）治疗药物，可实现皮下输送。在临床前模型中，AB-729抑制病毒复制并减少所有HBV抗原，包括乙肝表面抗原。减少乙型肝炎表面抗原被认为是重新唤醒患者免疫系统以应对病毒的关键前提。

在本届美国肝病学会年会上，香港大学医学院消化病学和肝病学教授Man-FungYuen发表了关于AB-729的主题为“SafetyandpharmacodynamicsoftheGalNAc-siRNAAB-729insubjectswithchronichepatitisBinfection”的报告。

发表的报告内容数据摘要，截止日前的AB-729单剂量研究，60mg、90mg和180mg用药在第12周均导致了类似的乙肝表面抗原下降，随后是一个持续的平稳期。在多剂量试验期间，每4周使用一次60mg的AB-729导致乙肝表面抗原持续下降，第16周的平均降低为1.44log10IU/ml。16周以后的数据显示，乙肝表面抗原仍在进一步下降，迄今未见出现平台期。在该研究中还发现AB-729还导致HBVRNA和HBcrAg两种病毒标志物的显著降低。AB-729总体而言是安全且耐受性良好的。

Man-FungYuen教授表示“这是AB-729多剂量研究的首个数据，并且在整个用药期间乙肝表面抗原（HBsAg）持续降低。重要的是，AB-729安全且耐受性良好。这些令人鼓舞的数据支持继续开发AB-729作为未来慢乙肝联合治疗方案的潜在基石。”

AB-729的Phase1a/1b期临床研究设计

该项Phase1a/1b期临床试验(AB-729-001)是一项正在进行的首次人体临床试验，包含三个部分的研究

第一部分是评估在3个健康受试者队列中以4：2的随机化比例接受(60mg,180mg或360mg)AB-729或安慰剂的作用。

第二部分，目前正在接受核苷（酸）类似物进行抗病毒治疗、非肝硬化、HBeAg阳性或阴性、HBVDNA低于检测下限、ALT高达5xULN的慢性乙型肝炎患者（N=6）接受单剂量60mg、90mg或180mg的AB-729用药治疗，评估包括用药后至少12周的安全性和药效学(PD)结果。第二部分还包括一个在HBVDNA阳性慢乙肝患者的90mgAB-729单剂量用药研究。

第三部分，HBVDNA初始为阴性之后转为阳性的慢乙肝患者接受多剂量AB-729方案进行为期6个月的评估。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！