在研乙肝新药：GS

Selgantolimod(GS-9688，SLGN)是一款由GileadSciences公司开发用于慢乙肝治疗的选择性口服小分子TLR8激动剂。在本届美国肝病学会年（AASLD2020）上，研究人员报告了Selgantolimod(GS-9688，SLGN)在慢性乙型肝炎患者治疗24周后的安全性和有效性数据。

在这项多中心、双盲、Phase2期研究中，慢性乙型肝炎患者随机(2：2：1)服用Selgantolimod(GS-9688，SLGN)3mg、1.5mg和PBO，每周1次，并联合替诺福韦（TAF）治疗24周。安全评估包括监测不良事件(AE)和实验室异常。首要疗效终点是从基线水平至第24周乙肝表面抗原（HBsAg）降低大于等于1log10IU/mL的患者比例。次要和探索性终点包括血清乙肝表面抗原（HBsAg）的变化，HBVDNA<20IU/mL患者的比例，以及药效学(PD)标志物(如IL-12p40和IL-1RA)的变化。

67名患者（39HBeAg阳性）进行随机化分配。各组患者的基线特征相似。总体而言，受试者多数为亚洲人（98％），男性（58％），中位（IQR）年龄为47（35–54）岁，HBsAg水平为4.1（3.5-4.7）log10IU/mL和HBVDNA水平7.5（5.4-8.3）log10IU/mL。

在第一天，用药后4小时观察到3mg，1.5mg和PBO组细胞因子呈现剂量比例变化：IL-12p40的中位数（IQR）增加分别为5.4（3.7-7.3）3.3（2.3-4.9），1.0（1.0-1.1）pg/mL，观察到各组IL-1RA的变化相似。在Selgantolimod(GS-9688，SLGN)治疗的24周内未观察到（因接续服用同一种药物而产生的）快速抗药反应。3.0mg，1.5mg和PBO治疗的患者中，分别有0％，0％和7.7％的患者出现大于等于3级的不良反应事件。

在第24周，没有患者达到HBsAg水平下降大于等于1log10IU/mL的主要终点；但是，与安慰剂组相比，Selgantolimod(GS-9688，SLGN)治疗组中有3（6％）名患者的HBsAg下降≥0.5log10IU/mL。

在HBeAg阳性患者中，第24周与基线相比，HBeAg平均下降（SD）为-0.22（0.34），-0.28（0.38）和0.02（0.19）log10IU/mL。

在第24周，各组之间HBVDNA<20IU/mL的患者比例相似（37.5％vs32.1％vs33.3％）。基线ALT（p=0.02）和IFN-?水平较高（p=003）与HBsAg下降≥0.3log10IU/mL有关。

综上数据，研究认为，每周一次，连续24周每日口服3mg的Selgantolimod(GS-9688，SLGN)是安全的，耐受性良好的。Selgantolimod(GS-9688，SLGN)可以诱发某些患者的HBsAg下降。剂量依赖性PD变化和没有出现快速抗药反应支持与其他药物联用进一步评估。研究正在进行进一步的探索性分析和至第48周的随访。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

略晓薛的话

说一下，其实这些数据在今年的欧肝会或亚肝会年会上都已经有部分公布，包括48周的随访结果，想看的可以翻翻以前发过的文章，但为何这次又在美肝会发呢，这谁知道？说不定人家有钱任性不可以(⊙o⊙)啊！最后，我补一刀，很少在文中直接补刀（平时在后台或私下不公开补刀倒是挺多的），但看到有很多人对GileadSciences研发的这款药是无厘头的捧，我就气的想笑。只因为他是GileadSciences研发的？真把人当白莲花啦？对这款药我的评价就是：“百足之虫死而不僵”！

信息源：

SAFETYANDEFFICACYOF24WEEKSTREATMENTWITHORALTLR8AGONIST,SELGANTOLIMOD,INVIREMICADULTPATIENTSWITHCHRONICHEPATITISB:APHASE2STUDY