EASL2020：由替诺福韦（TDF）转为替诺福韦（TAF）3期临床最终结果公布

研究人员在此前的研究中已经证实，在长期使用富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）实现病毒抑制的慢乙肝患者中，部分转换为替诺福韦艾拉酚胺（TAF）治疗后48周的效果并不逊色（非劣效）于继续使用富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）进行治疗的，并且骨和肾的安全性更高。

在2020年的欧洲肝病学会年会上，研究人员发表了该项研究观察96周后的有效性、安全性结果，也是该项研究的最终结果。

在这项 Phase 3 期临床研究(NCT02979613)中，服用富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）治疗48周，HBV DNA 低于最低检测下限（LLOQ）(当地实验室)时间至少12周，筛选时HBV DNA小于 20 IU/mL的慢性乙型肝炎患者，被随机(1：1比例)分配至给予替诺福韦艾拉酚胺（TAF）25 mg/d或富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）300 mg/d进行用药观察，每组均给予相应的安慰剂进行对照，并采用双盲(DB)方式治疗48周。

在第48周时，所有患者转为开放标签(OL)的每天使用替诺福韦艾拉酚胺（TAF） 25 mg，持续48周。安全性评估包括骨(髋骨和脊柱骨密度)和肾脏(Cockcroft-Gault[eGFRCG]的 CrCl，血清肌酐)参数的变化；同时还对所有患者的病毒抑制以及血清学和生化应答进行评估。

研究结果显示，总共有488名（TAF 243, TDF 245）患者进行了随机化分配并接受用药治疗，472名(97%; TAF 235, TDF 237)完成了48周的双盲试验，其中有465 (95%; TAF 233, TDF 232)名完成了历时96周的整个完整研究。

基线情况，不同组之间的患者特征相似，之前已经报道过。表中汇总了主要疗效/安全性结果。

在基线时转换为替诺福韦艾拉酚胺（TAF）治疗的患者与在双盲研究时富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）治疗48周后转换为TAF的患者相比，在第96周时，病毒抑制(HBV DNA<20IU/mL)的维持情况类似；在第96周时，两组的ALT正常化比例均获得增加。

在基线时改用替诺福韦艾拉酚胺（TAF）治疗的患者相较于在第48周时改用TAF的患者，脊柱BMD也有类似的增加，而髋部BMD的增加较小。

TDF组在第48周(-2.7mL/min)时eGFRCG下降，在第96周(-0.39mL/min)转为TAF后有所改善。

综上，研究认为，长期接受富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）治疗的慢性乙型肝炎患者在第96周维持病毒抑制，ALT复常率提高，骨和肾脏安全参数获得改善。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

安全提示

本研究结果仅供专业医学人士参考，不作为临床建议推荐，实际临床需根据个人临床经验和患者情况进行综合考虑；非专业医学人士请务自行按照研究内容进行随意换药，如需换药请去正规医院咨询专业临床医生，否则易造成严重后果。

信息来源

EASL2020 AS091

A phase 3 study comparing switching from tenofovir disoproxil fumarate (TDF) to tenofovir alafenamide (TAF) with continued TDF treatment in virologically-suppressed patients with chronic hepatitis B (CHB): final week 96 efficacy and safety results