研究认为：REP 2139阻断HBsAg分泌与其对SVP组装/分泌的选择性作用相一致

在乙型肝炎病毒(HBV)感染过程中，与传染性病毒颗粒(Dane颗粒)相比，会产生大量的亚病毒颗粒(SVP)。因此，亚病毒颗粒(SVP)是患者血清和培养上清液中乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)的主要来源。亚病毒颗粒(SVP)通常被认为是建立HBV慢性化感染的罪魁祸首，导致针对HBsAg的免疫系统耗竭。

研究人员最近在HepG2-2-15细胞中的体外研究分析了核酸聚合物REP2139对HBV生命周期的抗病毒作用(Blanchetetal.,2019;Boulonetal.,2020)。这些研究表明，REP2139抑制HBsAg的分泌，没有细胞内的HBsAg积聚，也不影响HBeAg或Dane颗粒的分泌，提示亚病毒颗粒(SVP)的组装和/或分泌具有特异靶向性。

最近的临床试验表明，REP2139能够清除循环中的HBsAg，与抗HBsAg抗体的重现和高功能性治愈率相关。然而，导致这些作用的机制尚不清楚。目前研究人员正在开发一种新的只表达HBsAg和HBx的HepG2模型系统，以探索REP2139的抗病毒作用。

研究人员使用CRISPR/Cas9基因编辑技术开发一种基于HepG2的细胞系，在该细胞系中，HBsAg基因(表达大、中、小三种异构体)整合在AAVS1安全港（safe-harbour）中，并由内源性HBV启动子表达。

X基因也必须整合，因为它的开放读框(ORF)与一个称为HBV转录后调节元件(HPRE)的序列重叠，该序列对HBsAg的表达至关重要(Huangetal.,1995)。使用ELISA对HBsAg进行监测(BioRadGSHBsAgEIA3.0)。

研究结果显示，该新细胞系的HBsAg分泌经ELISA证实，与HepG2.2.15细胞相似。REP2139处理的初步数据表明，HBsAg的分泌受到剂量依赖性的抑制，与以前在HepG2.2.15细胞中得到的抑制一致。

综上，研究人员认为，REP2139在表达HBsAg异构体的简化模型中阻断HBsAg的分泌，这与其对亚病毒颗粒(SVP)组装/分泌的选择性作用是一致的。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

信息源：

ACTIVITYOFREP2139INHepG2CELLSEXPRESSINGHBsAgISOFORMS