EASL2020：HBV特异性ImmTAV可诱导广泛免疫应答清除HBV阳性细胞

目前的研究认为，有效的免疫应答是解决慢性乙肝病毒感染的必要条件。为了提实现更快速的功能性治愈，来自英国的研究人员开发了一种有效的双特异性分子，它可以重定向多功能T细胞，而不需考虑抗原特异性以消除HBV感染的肝细胞。

目前的方法在阻断病毒生命周期方面表现出希望，但肝细胞周转和病毒特异性T细胞的耗尽对感染细胞的消除缓慢表明，需要较长的治疗时间才能实现功能性治愈。ImmTAXTM平台通过富集和重定向非HBV特异性T细胞，具备极大地加速消除感染细胞的潜能。

这种方法的潜力在临床上通过tebentafusp已得到证明，tebentafusp是一种ImmTAC?，在转移性黑色素瘤中单剂量用药表现出活性。

为了测试HBV特异性ImmTAV是否能够以与ImmTAC分子相当的方式重定向T细胞并驱动多克隆T细胞应答(图1)，研究人员检测了HBV阳性细胞体外暴露于HBV特异性ImmTAV后观察到的T细胞亚群、细胞因子和趋化因子反应。

用磁珠分离法或基于抗体的细胞分选法分离健康供者外周血中的效应CD8+细胞、CD4+细胞、自然杀伤细胞、MAIT和γδT细胞。采用印迹细胞杀伤实验检测ImmTAV介导的HBV阳性细胞株各亚群的凋亡。使用LuminexMAGPIX法测量5天时间的细胞因子和趋化因子的释放。

该项研究数据表明，HBV特异性ImmTAV分子通过重定向包括CD8+和CD4+T细胞在内的多个T细胞亚群诱导HBV阳性细胞系凋亡。研究发现，每个T细胞亚群都能产生广泛的细胞因子和趋化因子，以响应ImmTAV介导的刺激。

用质谱法检测细胞表面HLAHBV肽，并通过标记TcR结合进行定量，结果表明，常用的细胞系PLC/PRF/5每细胞显示约20copies的抗原，与tebentafusp介导的活性相当。

综上，初步结果表明，HBV特异性ImmTAV分子可刺激广泛的细胞因子和趋化因子应答，与临床上观察到的tebentafusp相似，表明ImmTAV分子具有加速清除受感染的HBV细胞的潜力。这些数据支持HBVImmTAV的开发，该药物已经经历了临床前开发阶段，将进行第一次人体临床试验。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

SAT460

HBVspecificImmTAVinduceabroadimmuneresponseenablingtheeliminationofHBVpositivecells