EASL2020：在研RNAi疗法乙肝新药VIR

VIR-2218是一种正在研究中的N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)偶联核糖核酸干扰（RNAi）疗法，采用增强稳定化学加(ESC+)化学方法创建，它保持了体内效力所需的增强代谢稳定性，同时减少了序列匹配的脱靶效应。VIR-2218旨在沉默所有10种HBV基因型的所有HBV转录本，包括cccDNA和整合DNA。

在本届欧洲肝病学会年会（EASL2020）上，研究人员发表了VIR-2218在健康志愿者中的首次人体临床Phase1期随机、盲法、安慰剂对照剂量范围研究的初步药代动力学(PK)数据。

8名受试者(6：2用药：安慰剂)根据6个单次递增剂量队列接受了单次皮下注射(SC)的VIR-2218，范围从50mg到900mg。测定血浆样品中VIR-2218和活性代谢物的药代动力学(PK)。

VIR-2218在SC注射后被吸收，Tmax中位数为4~8h。任何受试者在注射VIR-221848小时后都无法在血浆中检测到，这与GalNAc介导的肝脏快速摄取一致；中位表观消除半衰期(T1/2)范围为2.85-5.71小时。

单次SC剂量50~900mg后，血浆曲线下面积(AUC_Last)和平均最大浓度(Cmax)随剂量增加而增加，平均暴露剂量分别为786~74,700ng*hr/mL和77.8~6010ng/mL。

VIR-2218血浆药代动力学(PK)参数的患者间变异性一般较低(～为30%)。

在临床前物种中，最普遍的活性代谢物(~12%)，AS(N-1)3‘VIR-2218与母体VIR-2218的效力相同。50mg组为有0/6例在血浆中检测到AS(N-1)3‘VIR-2218，100mg组为3/6例，200、400、600和900mg组均为3例。

代谢产物的药代动力学(PK)谱与VIR-2218相似，As(N-1)3‘VIR-2218在血浆中的AUC_(LAST)和Cmax均为VIR-2218的10%及以下。

综上数据，研究认为，VIR-2218在健康志愿者中表现出良好的药代动力学(PK)特性，支持皮下注射(SC)给药和对该药物的持续开发。VIR-2218在慢乙肝患者中的评估正在进行中，前期公司已经披露了部分Phase2期临床试验的数据，详见文章：好样的！在研乙肝新药VIR-2218能使HBsAg呈现剂量依赖性和持续性降低（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

信息来源EASL2020SAT462

PharmacokineticsofVIR-2218,anRNAitherapeuticforthetreatmentofHBVinfection,inhealthyvolunteers