EASL2020：在研乙肝新药GS

Selgantolimod（GS-9688，SLGN）是一种由GileadSciences公司开发的慢乙肝治疗的选择性口服小分子TLR8兴奋剂，目前正在缓慢乙肝患者中进行2期期临床试验，在本界欧洲肝病学会年会（EASL2020）上，新西兰研究人员报告了该药用药第48周后（Selgantolimod用药24周后）的安全性和有效性研究结果。

将患者随机分为2组（HBeAg阳性和阴性），分别接受每周3mg，1.5mg和安慰剂（PBO）（2：2：1）治疗，共24周，期间持续使用口服抗病毒药物用药。安全评估包括监测不良事件（AE）和实验室异常。主要疗效终点是第24周时HBsAg水平的平均下降幅度≥1log10IU/mL的患者比例。次要终点包括HBsAg和HBeAg阴转的患者比例以及药效（PD）标志物包括细胞因子（IL）如IL-1RA和IL-12p40和免疫细胞亚群评估（使用光谱流式细胞仪进行评估（覆盖髓样，T，B和NK细胞亚群）。

随机分配48例患者（24例HBeAg阳性和24例阴性））各组的基线特征相似：。大多数是亚洲人（58％），男性（75％），平均（SD）年龄为47（9）岁，平均的HBsAg为2.9（1.1）LOG10IU/mL的表中显示了第48周时的血清学应答。

在第48周，Selgantolimod组中HBsAg阴转，HBeAg阴转和HBsAg下降相对于安慰剂组更为明显，Selgantolimod组中21-30％的患者HBsAg下降≥0.1log10IU/mL。

在该研究中，没有患者出现病毒学突破。3mgSelgantolimod组或安慰剂组中没有3级或4级不良反应。1.5mg组中有3例患者发生3级AE，均未导致早期停药。报告频率最高的（Selgantolimod治疗组的定义为≥20％）不良事件（Selgantolimodv安慰剂）为：恶心（46％v0），上呼吸道感染（URTI）（23％v33％），头痛（21％v44％），呕吐（23％v0）和疲劳（21％v11％）。胃肠道疾病多为轻度和短暂性。

研究观察到细胞因子随药物剂量呈比例增加。

Selgantolimod用药后第4小时，第1天和第23天的中值（IQR）IL-12p40，3mg组，1.5mg组和安慰剂组分别为6.0（3.9-10.4）和6.9（4.7-8.2），3.0（1.9-4.4）和3.9（2.9）-4.9），0.9（0.8-1.0）和1.0（0.9、1.0）pg/mL。在Selgantolimod治疗的24周内未观察到快速耐受（速激肽）。

具有血清学应答的患者的进一步免疫学表征转化中。

综上数据，研究据认为每周一次口服高达3mg的Selgantolimod，持续24周，是安全且耐受性良好的。剂量补充药效学变化和未观察到快速耐受，支持Selgantolimod每周一次用药。在第24周的随访中，观察到2例患者HBsAg阴转，3例患者HBeAg阴转。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

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在病毒抑制下的成人慢性乙型肝炎患者中，口服TLR8激动剂selgantolimod进行24周治疗的有效性和安全性：一项2期研究