EASL2020：在研乙肝新药ABI

HBV核心蛋白在HBV生命周期的多个步骤中起着不可或缺的作用。ABI-H2158是致力于针对乙型肝炎病毒（HBV）和与微生物组相关疾病创新疗法开发的临床阶段生物公司AssemblyBiosciences开发用于治疗慢性乙型肝炎感染的第二代HBV核心抑制剂。

在本届欧洲肝病学会年会（EASL2020）上，研究人员报告了一项在慢乙肝者中进行的ABI-H2158Phase1b期研究结果，该项研究主要评估该药的抗病毒活性，药代动力学（PK）和安全性。

在每个队列中，9名患者（7名用药患者，2名安慰剂[Pbo]）被以盲法随机分配每天接受一次ABI-H2158100mg、300mg或500mg或安慰剂组，持续14天。符合条件的患者为年龄≥18岁且≤65岁的男性或女性，未接受过抗HBV治疗，HBeAg阳性且HBVDNA≥2×105IU/mL、MetavirF0-F2。

在第1、8和15天检测HBVDNA，pgRNA，HBeAg，HBsAg和HBcrAg。在第1和14天评估药代动力学（PK）。通过治疗紧急不良反应事件（AE）和实验室参数评估安全性。

在整个队列中，受试者的平均（范围）年龄为36岁（19-51岁），其中大多数是男性（59％），亚洲人（96％）和HBVC基因型（59％）。在基线时，HBVDNA的平均（范围）为8.0log10（4.7-9.1）IU/mL，pgRNA为6.8log10（5.2-7.9）U/mL，ALT为40（14-124）U/L。表1展示了从基线到第15天的HBVDNA和pgRNA的变化以及药代动力学（PK）数据。

据报道，接受ABI-H2158的患者中有38％（8/21）出现不良反应事件（AE），接受安慰剂治疗的患者中有50％（3/6）出现了不良反应事件（AE）。大部分AE属于1级。没有一个是3级或4级，重度或导致治疗中断。头痛是接受ABI-H2158用药超过1名患者（2名）报告出现的唯一不良反应事件（AE）。

在接受ABI-H2158的患者中有71％（15/21）的患者出现了分级的实验室异常，而接受安慰剂的患者中有50％（3/6）的患者出现了异常，其中接受ABI-H2158治疗的患者有24％（5/21）出现ALT暂时性升高（所有1级），接受安慰剂治疗的患者有33％（2/6）出现ALT暂时性升高（1例1级；1例3级）。

这项Phase1b期研究结果表明，每天一次ABI-H2158给药，总共14天，该药具有强大的抗病毒活性和良好的安全性，支持在Phase2期与核苷（核苷酸）类似物联合进行进一步评估，目前该药已在进行Phase2期临床研究，并且在国内也有临床试验开展。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！