在研乙肝新药：吉利德Gilead发表GS

Toll样受体（Toll-likereceptors,TLR）是参与非特异性免疫（天然免疫）的一类重要蛋白质分子，也是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁，目前的研究认为该靶点也是治疗病毒感染的靶点之一。

GS-9688(Selgantolimod)是一款由GileadSciences公司开发的口服TLR8激动剂，目前该药已经在慢乙肝患者中进行安全性和有效性的Phase2期临床试验评估。

近日GileadSciences公司研究人员发表了该药物在健康志愿者中的安全性、耐受性、药代动力学(PK)和药效学(PD)评估研究结果，该项PhaseIa研究是GS-9688(Selgantolimod)用于临床试验的首个人体临床研究。

该项研究招募了71名健康志愿者作为受试者，59人接受了单次剂量的GS-9688(Selgantolimod)(0.5mg，1.5mg，3mg或5mg)或安慰剂用药，另12名受试者接受了药物的食物效应评估。

研究人员通过对细胞因子、趋化因子和急性时相蛋白的诱导，评价GS-9688(Selgantolimod)的安全性、药代动力学和药效学活性。同时还进行药代动力学(PK)/药效学(PD)分析。

研究结果显示GS-9688(Selgantolimod)0.5~5mg单次给药总体安全。没有严重不良事件(AEs)或因不良反应事件导致停药的报道，大多数不良反应事件严重程度为1级。GS-9688(Selgantolimod)吸收迅速，药代动力学(PK)和药效学(PD)活性与剂量成正比。

食物对GS-9688(Selgantolimod)的药代动力学(PK)影响很小，但可导致药效学(PD)活性降低。在PK/PD分析中，5mg剂量给药时该项研究评估的大多数生物标志物的诱导接近饱和。

综上，研究认为单次剂量高达5mg的GS-9688(Selgantolimod)是安全的，可诱导剂量依赖的药效学(PD)应答。这些数据支持在未来的慢性乙型肝炎临床研究中评价GS-9688(Selgantolimod)与其他药物的联合应用。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

近期新药物研究报告开始逐渐增多，有些消息个人觉得不错，但由于个人时间有限，所以我就不一一弄过来了，把看到的一些消息贴出来，感兴趣的朋友可自行搜索相关文献查看：

1.SofosbuvirmonotherapyfailstoachieveHEVRNAeliminationinpatientswithchronichepatitisE–TheHepNetSofEpilotstudy

2.DiscoveryofPhthalazinoneDerivativesasNovelHepatitisBVirusCapsidInhibitors

3.JunceellolideB,anovelinhibitorofHepatitisBvirus

4.葛兰素史克（GSK）公司的GSK3228836（GSK836或ISIS505358）反义寡核苷酸也开始Phase2b期临床研究了，之前在APASL2020上也有公布过Phase2a期的结果，后边新关注的朋友若感兴趣可自行搜索肝脏时间微信公众号以前发过的文章，不过国外疫情搞成这样子，很难想象他们能够顺利推进研究，所以我们就老老实实的等结果吧。

5.ImmunoreactivitypatternofmonoclonalantibodiesagainstHepatitisBvaccinewithglobalHepatitisBVirusgenotypes

6.Long-TermTDF-InclusiveARTandProgressiveRatesofHBsAgLossinHIV-HBVCoinfection-LessonsforFunctionalHBVCure?