EASL：恩替卡韦+聚乙二醇干扰素α + HBV疫苗可提高慢乙肝患者临床治愈率

编者按：HBV疫苗接种可能对慢乙肝患者HBsAg清除有作用。有临床前研究显示，将常规乙肝疫苗和核苷类药物(NA)联合治疗可诱导土拨鼠更强的抗体应答。有研究发现重组HBV疫苗接种非活动性HBsAg携带者可实现约10％的HBsAg血清学转换率。然而，尚未有针对常规HBV疫苗接种联合NA和聚乙二醇干扰素α(PEGIFNα)对获得病毒学抑制的慢乙肝患者HBsAg清除作用的相关研究。

2019年EASL年会上发布了一项韩国的E+VIP研究(相关链接)，最近这项研究正式发表在CLINICALINFECTIOUSDISEASES（IF=8.313）上，研究显示恩替卡韦（ETV）加用PEGIFNα序贯HBV疫苗可显著提高慢乙肝患者HBsAg清除率，且治疗早期获得HBsAg应答的患者可获得更高的HBsAg清除率。

研究方法

111例ETV经治获得HBVDNA<20IU/mL且HBsAg<3000IU/mL的慢乙肝患者通过1:1:1随机分为三组，NA加用PEGIFNα序贯HBV疫苗组(E+sVIP)：ETV(100周)+PEGIFNα(180μg/周，48周)+序贯HBV疫苗(20μg:52，56，60及76周)；NA加用PEGIFNα联合HBV疫苗组(E+cVIP)：ETV(100周)+PEGIFNα(180μg/周，48周)+HBV疫苗(4，8，12及28周)；对照组：ETV单药(100周)。主要疗效指标为100周时的HBsAg清除，次要疗效指标为安全性。

患者基线

E+sVIP和对照组之间以及E+cVIP和对照组之间的基线特征无显著性差异。组间qHBsAg中位水平，qHBsAg<250IU/mL的患者占比均无显著差异(所有P>0.05)。三组绝大多数为HBeAg阴性患者。

研究结果

PEGIFNα联合NA序贯HBV疫苗组 HBsAg清除率显著高于NA单药组

100周时PEGIFNα联合NA序贯HBV疫苗组(E+sVIP组)HBsAg清除率显著高于对照组(16.2%vs0%，P=0.025)，但PEGIFNα联合NA联合HBV疫苗组(E+cVIP组)与对照组无显著差异(5.4%vs0%，P=0.54)。

24周时HBsAg下降幅度较大的患者 HBsAg清除率越高

三组患者在第100周时的qHBsAg水平均显著低于基线水平(所有P<0.0001)。E+sVIP、E+cVIP和对照组的平均qHBsAg水平分别降低了396.6IU/mL，392.1IU/mL和310.1IU/mL。但从12周开始，各时间节点E+sVIP组qHBsAg水平均显著低于对照组(P=0.002)。

第100周获得HBsAg清除的8例患者中，87.5%(7/8)的患者第24周时HBsAg降低了70％以上。E+sVIP和E+cVIP组中未获得HBsAg早期降低(基线至第24周HBsAg下降70％以上)的患者中，97.7%(43/44)的患者第100周时未获得HBsAg清除。

肝霖君有话说

已有多项研究表明核苷经治获得HBVDNA阴性，HBsAg<1500IU/mL的患者加用PEGIFNα治疗的HBsAg清除率可达30%以上。而此研究则针对核苷治疗后获得HBVDNA阴性，HBsAg<3000IU/mL的患者，加用PEGIFNα治疗48周后序贯乙肝疫苗，100周时的HBsAg清除率为16.2%。我们所知的Anchor研究的患者基线与此研究类似，而采用ETV加用PEGIFNα治疗48周后，PEGIFNα单药再治疗48周，中期结果显示72周和96周的HBsAg清除率已分别高达25.64%和31.34%，是要高于本研究结果的(相关链接)。

因此该研究如果有一组对照为ETV加用PEGIFNα治疗至72周或100周的对照可能可发现更多结论，包括48周的HBsAg清除率如何，48周时序贯乙肝疫苗或继续PEGIFNα治疗的结局会有何不同？

希望今后能有更多的临床治愈相关研究探讨更为深入的问题，以进一步提高优势以及非优势患者临床治愈率。