乙肝在研新药CHAdOx1

近期，APASL2020，即2020亚太肝病年会上，牛津大学公布了一项关于乙肝创新药研发进度。前面小番健康曾经介绍，治疗性乙肝疫苗可用于联合抗病毒药物，提高功能性治愈率，近期牛津大学公布的试验数据印证了这一观点。

CHAdOx1-HBV，目前是全球在研的治疗性乙肝疫苗之一。University of Oxford，汉译为英国牛津大学等研究人员，公布了CHAdOx1-HBV在健康群体和慢性乙肝患者（CHB）评估的药物耐受性和安全性。值得注意的是，本次公布的数据与结论为该治疗性乙肝疫苗的第一个临床研究。

小番健康介绍一下，亚太肝病年会，今年2020年会是在印度尼西亚巴厘岛举办的。因为人体持续感染乙肝病毒而难以彻底清除，很重要的原因是，乙肝患者肝细胞核内的病毒复制模板cccDNA相当顽固，同时，乙肝病毒还能够整合肝细胞。我们常听到的是，机体免疫应答缺失，专业点的说法即是，乙肝患者（CHB）身体的T细胞功能障碍造成的。

值得注意的是，该治疗性乙肝疫苗指向功能性治愈，即促使乙肝表面抗原阴转而研发的。我们专注乙肝新药与仿制药研发人员，最近这十年都会注意到一个问题，要想从病毒根源进行治疗，应该采用两种治疗方法结合，包括免疫调节治疗和抗病毒治疗的联合使用，这样可以大大提高功能性治愈率。

上面小番健康提到，乙肝病毒持续感染主要原因之一是，T细胞功能障碍造成的，而治疗性乙肝疫苗能够恢复T细胞免疫功能。所以，牛津大学研究人员也是基于乙肝药物新靶点进行研究，从公开信息查到，该治疗性疫苗曾经给黑猩猩接种，表现出动物模型的安全性和耐受性。

除了动物模型试验上，该治疗性乙肝疫苗第一次在人体进行临床实验。健康人群中，以单剂量使用2.5~9109 和 2.5~91010VP，递进方式进行疫苗注射，评价ChAdOx1-HBV的安全性。首次参与者为10例健康人，随后再对12例已经经过抗病毒治疗的乙肝患者进行接种该疫苗。

该治疗性乙肝疫苗，除了评估药物安全性，还需要评估对人体免疫调节作用即能否恢复人体T细胞免疫功能，即免疫原性。因为想要实现乙肝患者的功能性治愈，不仅仅需要抗病毒药物使用，更需要有效适应性免疫反应发生。小番健康从该治疗性乙肝疫苗多项临床发现，该新药已经证实在接种后，能够诱导CD4+ 和 CD8+反应。

所以，最近一次的APASL2020上，英国牛津大学研究人员在该新药首次人体临床实验中，证明该药物对人体安全性和耐受性，并且也证实该在研新药具有免疫原性。基于该靶点， ChAdOx1-HBV日后或联合抗病毒药物进行治疗成人慢性乙肝，联合用药有助提高功能性治愈率。

基于该新靶点开发新药，对于医药研发人员还是值得欣喜的，因为治疗性乙肝疫苗联合抗病毒药物，可以成为未来新的抗病毒方案，提供乙肝患者与临床医生更多的选择。肝病年会上，英国研究人员仅公布部分数据和结论，而公开信息也没有更多该在研新药试验数据，如果公开信息继续公布ChAdOx1-HBV治疗性乙肝疫苗信息，小番健康会第一时间告诉大家。

小番健康结语：未来十年中，联合用药或将成为提高乙肝患者功能性治愈的方案之一。该在研新药已经在亚洲部分国家展开Phase 1b/2 期临床试验，试验数据和结论预计会在明年公布，小番健康还会持续跟踪一下。