乙肝替诺福韦HCC相关性试验，干扰病毒DNA合成或成为有效乙肝抗病毒治疗方案！

核苷酸类似物，当前依然是乙肝治疗的首选方案，基于众多读者对目前一线治疗药物富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）和富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）的试验设计，在使用后对肝癌（HCC）的发生率的影响，小番健康简单介绍2019年美国肝病研究学会上一项韩国科研人员公开的信息。

先来介绍下核苷类药物（NAs）的治疗乙肝药物原理。乙肝病毒在人体复制过程需要逆转录酶和DNA多聚酶参与，NAs能够有效抑制上述步骤，并且终止乙肝病毒DNA链延长，起到影响干扰乙肝病毒DNA合成，这就是NAs抗病毒的原理。因为NAs口服方便，也正是目前成为一些治疗乙肝药物的主要原因之一。

基于NAs重要抗病毒原理，我们国内也有几家药企正在遵循这种“老药”试验设计思路进行研发，包含阿德福韦前药、克拉夫定前药、替诺福韦前药等等。前期小番健康介绍过，甲磺酸帕拉德福韦、海普诺福韦（HTS）、HS-10234片都是国产基于NAs的国产在研乙肝新药。接下来，就简单介绍一下关于目前一线药物TAF和TDF的韩国科研案例。

该项试验研究发布于2019年，在2019AASLD论文集194中可以检索查到，主要试验地点位于韩国蔚山大学医学院等诸多研究中心。该中心科研人员主要评估慢性乙肝患者使用TDF与TAF后，肝细胞癌症发生率问题。试验招募对象来自20个国家，选取HBV-DNA≥20,000IU/mL，按照随机2:1比例分别接受TAF5mg或TDF300mg用药，每日一次，随访4年。

该试验选择非失代偿期肝硬化患者，同时伴有合并HIV、HCV以及HDV者，均被排除出本次TAF或TDF试验组。该项三期临床试验重在评估TDF或TDF剂量组实现疗程终点后，随后跟踪慢性乙肝患者的肝癌发生率。进行用药后的96周，定期给予肝脏超声评估肝癌，基于试验模型进行预测肝癌发生风险系数。

在随访的4年中，参与试验者共1632名，肝癌发生者为16名，肝癌发生率0.98％，其中1093名使用TAF者出现7名随访发现肝癌，TAF肝癌发生率为0.64％，其中539名使用TDF者出现9名随访发现肝癌，TDF肝癌发生率为1.67％。检出的这16名肝癌患者当中，未发展到肝硬化的有11名，已进展到肝硬化的是5名。

该项试验观察到，进展为肝癌者的年龄偏大，经TDF或TAF治疗后，肝癌发生率明显降低。在TDF和TAF进行对比过程中，观察发现使用TDF后肝癌发生率有所降低，但是没有实现非常明显的肝癌发生率下降；而使用TAF后肝癌发生率则显著降低。该2019年韩国科研人员的4年周期试验设计，在随访的4年期间，HCC发生率是下降的，同时建议长期持续跟踪HCC发生风险。

小番健康结语：以上试验数据和结论，来自2019年美国肝病研究学会的2019AASLD论文集194当中。韩国科研人员通过招募20多个国家不同类型的慢性乙肝患者，分别进行TDF或TAF治疗，观察他们在随后随访的4年中肝癌发生率。除2019年韩国科研人员公开的结论外，其他各项关于TDF或TAF治疗成人慢性乙肝，均显示出使用TDF或TAF治疗，对比其他药物治疗或不治疗，肝癌发生率明显下降。

富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）和富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）同属于核苷酸类似物（NAs），目前为乙肝一线治疗药。NAs的抗病毒原理上面已经介绍，请CHB严格遵从肝病临床医生指导用药，对于目前一线药物NAs终止乙肝病毒DNA链延长，干扰乙肝病毒DNA合成，是目前全球已经证实的有效乙肝抗病毒治疗方案。