Hepatology杂志：吉利德GS

许多读者十分关心吉利德科学的在研乙肝新药GS-9688，在最新一期的国际肝病杂志（Hepatology）上，该杂志是全球比较权威的肝病老牌杂志，吉利德科学发表了GS-9688在土拨鼠慢性乙肝的抗病毒研究。

前期小番健康介绍过GS-9688，它属于一种小分子口服的TLR8激动剂，在人体试验已经进入到Phase2期。在全球肝病权威杂志上，发表的这篇土拨鼠慢乙肝抗病毒研究数据和结论，是值得肝病临床医生和慢性乙肝患者欣喜的，简单的讲，该动物试验结论进一步支持乙肝新药GS-9688可以在体内持久有效。

该实验是这样的，按照每周给慢性乙肝的土拨鼠，口服3mg/kgGS-9688，发现土拨鼠肝内乙肝病毒DNA和RNA含量都持续下降，同时还检测到土拨鼠乙肝表面抗体。根据不同剂量组对比发现，3mg/kgGS-9688组可以引起土拨鼠慢性乙肝体内病毒载量持续下降，下降大于5log10。

但1mg/kgGS-9688剂量组，观察未发现对土拨鼠慢性乙肝具有降低病毒载量作用。还有50%的试验土拨鼠，使用了这种小分子口服的TLR8激动剂后，乙肝表面抗原水平下降到基线之下，也就是检测不到。值得一提的是，直到该动物试验结束后，该在研新药表现出持久抗病毒效果，在动物试验结束后的五个月，依然表现出抗病毒能力。

小番健康认为，降低慢性乙肝患者体内的血清病毒载量是比较容易的，但对于肝细胞内的乙肝病毒DNA或RNA，当前药物至少都需要长期口服才可以实现一定抑制作用。该动物试验观察到，GS-9688促使土拨鼠肝内的DNA和RNA水平下降超95%，在停用GS-9688以后，土拨鼠依然保持上述比较良好的应答效果，同时检出乙肝表面抗体。

熟知乙肝药物研发，应该看出来GS-9688是优于目前全球创新药中的许多在研新药。Hepatology杂志发表的这篇动物试验，既说明在每周口服3mg/kgGS-9688具有持久有效的抗病毒作用，又能够在停药后，参与试验的乙肝土拨鼠可以持续维持抗病毒应答。

GS-9688治疗土拨鼠试验结论，直接指向未来慢性乙肝患者治疗方案中，或出现有限疗程和短期治疗的可能性！因为GS-9688治疗对土拨鼠具有良好耐受，并引发持续抗病毒应答，这种抗病毒应答和土拨鼠自身的细胞因子并没有相关性。这项土拨鼠动物试验，已经在上周发表在Hepatology杂志上，感兴趣的读者可以了解一下。

小番健康结语：GS9688治疗，过去公布过二期临床试验数据结论，该小分子激动剂可以诱导土拨鼠血清HBV-DNA和表面抗原水平更持久下降，而且减少慢性乙肝患者肝内cccDNA。在对比1.5mg和3.0mg剂量组时，发生不良事件罕见，呈现对GS9688剂量的依赖性增加。

原理上，吉利德科学的GS9688属于靶向先天免疫防御途径药物，所以它和反义寡核酸的设计靶点不同。这种新的乙肝药物研发原理是，激活慢性乙肝患者的先天免疫防御系统，以求达到抗病毒作用。除了吉利德科学的GS9688具有代表性，还有JNJ‐4964、RO7020531、RG7854、SB9200都属于这种靶点，即靶向先天免疫药物。