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时间:2020-04-23 14:23:42
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编辑:乙肝新闻
还记得之前更新的临床阶段生物公司AssemblyBiosciences,该公司已有几个小分子药物进入临床,最近这家公布了一项研究发现,为乙肝病毒复制模板cccDNA的更新周期,这或可以提供肝病临床医生对慢乙肝(CHB)的有限疗程方案。
首选,该研究结论已经发表于以上可查询的截图当中,感兴趣的读者可以关注一下。Assembly公司的ABI-H2158、ABI-3733,都是目前二代核心抑制剂的备选药物,已经处在临床阶段;乙肝病毒自身的生命周期多个步骤,针对这些步骤进行药物抑制的ABI-H0731,为一代核心抑制剂,值得一提的是,它已经进行第二期临床试验阶段。
在最近公布的试验结果:乙肝病毒感染人体后持续无法彻底清除的关键要素cccDNA,即共价闭合环DNA起到决定性作用,而深入研究cccDNA的更新频率也就成为新药研发的关键。以往医学界认为,cccDNA的更新需要相当长的时间,但是,Assembly公司最新发表于美国肝病研究协会杂志上的结论,却显示cccDNA更新周期很短。接下来,小番健康介绍一下,关于复制模板cccDNA的更新频率试验。
值得一提的是,试验是我国广州南方医科大学南方医院侯金林教授等肝病专家与Assembly公司共同完成,AssemblyBiosciences公司QiHuang博士牵头合作。试验主要证明,医学界曾经认为乙肝病毒复制模板cccDNA需要数年的更新频率,但是,这些合作试验显示,cccDNA的更新频率就在几个月内发生。
乙肝病毒感染后,所以难以彻底根除,本质是肝细胞核内cccDNA难以药物直达,作为DNA病毒一旦和人体细胞结合到一起,就很难通过药物分离它们。这些对cccDNA更新周期的研究,进一步提供肝病临床医生对慢性乙肝有限疗程的治疗方案,主要基于cccDNA更新频率要比医学界快许多,只需要数月而并不是几年。
所以,若是在药物控制下,能够在cccDNA补充期间进行药物阻断,充分了解cccDNA更新周期,就有望实现对乙肝患者的有限治疗疗程。以目前主流治疗药物核苷酸类似物(NAs)联用病毒核心抑制剂,就是该公司的ABI-H0731联合NAs,按照最新发现的cccDNA更新周期为数月发生,这套方案有希望更好的抑制cccDNA的建立。
ABI-H0731已经正在开展第二期临床扩展研究,即211研究。Assembly公司表示,计划在今年晚间让参与试验的慢性乙肝患者停药,同时,继续加速研发核心抑制剂的备选药物。cccDNA,是当前医学界在彻底治愈乙肝的重要难点,预测CHB肝细胞核内cccDNA更新周期,有望提供比当前更理想的治疗方案。
小番健康简单科普一下cccDNA,它是慢性乙肝患者肝病复发的本质内因,当前抗病毒药物恩替卡韦、富马酸替诺福韦艾拉酚胺均有低耐药、强效抗病毒作用。但是,这些核苷酸类药物只能够清除人体血液中的全部乙肝病毒,做到最大限度的抑制乙肝病毒。但是,乙肝患者的肝细胞核内还有病毒复制模板cccDNA,只要cccDNA没有彻底清除,模板还会自动装配复制下去。
所以,cccDNA就像是乙肝病毒复制的种子,Assembly公司牵头的研究显示,cccDNA更新周期只需要3-4个月,这也纠正了过去医学界对cccDNA复制需要几年。阻断cccDNA补充有望实现有限疗程。
小番健康结语:以上试验结论发表于Hepatology,即美国肝病研究协会(AASLD)旗下杂志。乙肝病毒复制模板cccDNA更新周期并不是数年,而是在几个月内就会发生。假如,可以通过药物联合使用在cccDNA的补充过程中,就有望实现阻断cccDNA补给,为乙肝患者提供有限疗程,预计基于这项发现,Assembly公司将深入研究病毒cccDNA周期和药物联用方案。