乙肝在研新药：杨梅制药AB

全球乙肝在研新药先驱，杨梅制药公司(ArbutusBiopharma)刚刚公布了一则关于AB-729皮下注射给药最新消息。对AB-729，读者都不会陌生，因为前期小番健康就介绍过，这种基于RNAi疗法的乙肝在研新药。

我们先来回顾一下RNAi疗法。主要为针对肝细胞的RNA干扰类药物，可抑制全基因病毒复制，包括乙肝表面抗原在临床前该新药也做过试验，试验证明可显著降低表面抗原水平。同时，医学界也认为当乙肝患者的表面抗原水平得到明显下降后，直接表明身体免疫系统重新得到唤醒，这是对抑制并清除体内乙肝病毒的必备要素。

Arbutus公司，近期小番健康持续介绍，该公司被全球称为乙肝先驱，虽然在研部分乙肝新药已终止研发，但AB-729脱颖而出，最近该公司又公布了关于AB-729的后续试验进展数据和结论。该项试验证明，对健康试验对象与其他两组接受过核苷类似物（NAs）抗病毒治疗过程中，已经取得积极成效。

RNA干扰类药物主要为皮下注射给药，AB-729也如此。在刚刚更新的该在研新药的-001研究中，主要指向Phase1a/1b期临床试验数据与结论，进而观察是否符合继续进入Phase2期联合用药临床的剂量有效性。该试验结论表明，AB-729通过RNAi疗法能够有效降低血浆中乙肝表面抗原水平，未来有望成为乙肝治疗药物之一。

目前该在研新药AB-729已完成Phase1a/1b期，试验数据与结论支持该乙肝新药下半年继续进行试验。Phase1a/1b期对试验对象的探索剂量为60毫克，观察29天试验者体内表面抗原下降幅度，并观察在使用180毫克队列里，表面抗原下降幅度。试验观察，在180毫克受试者中，3名下降幅度至检测不到水平，仅有1名下降幅度未达到检测下限，主要观察周期为29天。

该最新试验证明，AB-729当使用60毫克或180毫克剂量时，对人体符合安全性与耐受性，实现乙肝表面抗原水平显著下降的积极意义。试验研究，该药物需间隔4周皮下注射一次，在一次通过180毫克剂量注射期间，观察到试验者体内乙肝表面抗原水平在超过观察周期继续下降，该试验个例或者表示，AB-729并不需要4周注射一次，或可更长周期注射一次即可。

以上Phase1a/1b期是由Arbutus公司总裁公开发布的，新药研发前期主要评估对人体安全性与耐受性，AB-729初步结论是没有观察到严重不良事件发生，多数不良事件为轻微级。不良事件主要指向，在增加剂量试验后，试验者可经历转氨酶升高，随着药物剂量增大，试验者体内表面抗原水平下降幅度增大，同时转氨酶升高也相应升高，主要指接受180毫克剂量组观察得出。

在360毫克剂量组中，出现2名转氨酶升高可逆现象，2名均为无症状状态。

总体上，该试验数据和结论支持继续进行下一阶段试验，180毫克剂量组观察中，三分二试验者表面抗原显著下降，并且持续至第12周后。另有一名试验者表面抗原水平下降最明显，并且只在给药后的第4周出现；还有一名试验者在给药12周后，体内表面抗原开始持续下降。

小番健康结语：该试验180毫克剂量组试验者只有4名，其中1名是e抗原阳性慢性乙肝患者，3名是e抗原阴性慢性乙肝患者，观察结果为体内表面抗原水平平均在给药后第4周持续下降，第12周后下降达到最大值。值得一提的是，无论是是60毫克或180毫克剂量组，使用AB-729的试验者中，均未发生1例严重不良事件。

只在60毫克剂量组中，出现2次轻微级，所有试验对象体内转氨酶水平均正常；而在180毫克剂量组中，出现8次，1次为无症状短暂性的转氨酶升高，其余均为一过性转氨酶无明显变化。AB-729Phase1a/1b期，试验设计初步证明了001研究第一个人体临床试验的安全性和耐受性，在接受AB-729以上两组不同剂量期间，同时试验者继续使用抗病毒药物进行治疗。

杨梅制药公司（ArbutusBiopharma），在关于AB-729RNA干扰类药物新靶点研发中取得初步成果，001研究主要观察在健康试验对象中的安全性，以及在其他两组继续接受核苷类似物（NAs）抗病毒治疗中，AB-729的不同剂量作用。简单来讲，Arbutus公司刚刚公布的该乙肝在研新药结论是，主要观察到试验者体内血浆表面抗原水平出现下降。

小番健康从该公司公开信息查到，继续针对AB-729进行90毫克以及其他单剂量试验，若是今年全球时间进度不会拖延，将于2020年下半年公开其他不同剂量AB-729的试验数据和结论。以上试验数据和结论，都是Arbutus公司刚刚发布的，作为RNA干扰类药物之一，优势在于覆盖全病毒基因组，包括HBV-DNA、e抗原以及表面抗原水平的下降，小番健康将持续跟踪AB-729下半年或将公布试验数据。