Antiviral Res：韩国学者鉴定出一类新型HBV pgRNA衣壳抑制剂

当前，慢性乙型肝炎（CHB）治疗选择只有干扰素或核苷（酸）类似物（NAs）类药物，后者主要通过抑制乙型肝炎病毒（HBV）的逆转录酶活性来阻止病毒DNA合成聚合酶（Pol）。然而，这些疗法并不是治愈性的，因此，需要开发新型抗HBV药物来实现慢乙肝的彻底治愈。

根据未满足的医疗需求，韩国研究人员设计了一种基于靶标和细胞的高通量筛选测定法，以鉴定能够阻断HBV Pol及其复制模板与病毒前基因组RNA（pgRNA）在初始相互作用阶段的新型小分子。

为防止 HBV Pol 识别pgRNA 5'ε（ε）茎环结构，研究人员筛选了大约110,000个小分子，识别出了（Z）-2-（烯丙基氨基）-4-氨基-N'-氰基噻唑-5-羧酰亚胺（AACC）。通过捕获病毒核衣壳的定量RT-PCR和Western印迹结果表明，AACC显着降低了衣壳pgRNA的水平并阻止了衣壳装配，而没有影响稳定的HBV复制细胞中的核心蛋白表达。

结果，病毒DNA的细胞内和细胞外积累都大大减少了。

AACC处理的被细胞培养物或患者来源的HBV分离株感染的HepG2-牛磺胆酸钠转运多肽（NTCP）细胞和原代人肝细胞显示出对感染性病毒后代和rcDNA产生具有时间和剂量依赖性抑制。

此外，AACC对基因型B，C和D表现出交叉基因型活性。

值得注意的是，AACC抑制了拉米夫定和衣壳抑制剂耐药的HBV的病毒复制，并显示出核苷（酸）类似物和衣壳抑制剂具有协同作用。

综上，研究人员表示，他们确定了一类新的化合物，该类化合物专门针对ε-Pol相互作用，可防止pgRNA衣壳化为病毒衣壳。这种有前途的新型HBV抑制剂可有效抑制HBV扩增，且与现有核苷（酸）类似物（NAs）和目前正在开发的其他药物不同的特征，有望为现有慢乙肝疗法增加临床价值。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

英文原文：Identification and characterization of a novel hepatitis B virus pregenomic RNA encapsidation inhibitor.