HepDART 2019：REP 2139治疗实现功能性治愈的慢乙肝和HBV / HDV合并感染者的随访研究

核酸聚合物（NAP）抑制HBV亚病毒颗粒的组装和分泌，并与大小型丁型肝炎病毒抗原相互作用。REP 401研究（NCT02565719）检查了富马酸替诺福韦酯（TDF），聚乙二醇干扰素α-2a（pegIFN）和两种NAP（REP 2139 和 REP 2165）在HBeAg阴性慢性HBV感染中的安全性和有效性。

REP 301-LTF 研究（NCT02876419）是一项正在进行的长期随访研究，涉及受试者为先前用 pegIFN 和 REP 2139 治疗的 HBeAg 阴性慢性HBV / HDV合并感染者（REP 301：NCT02233075）。

在REP 401研究中，有40名参与者接受了48周的三联联合疗法（TDF + pegIFN + NAPs）治疗，其中20名患者是因对24周 TDF + pegIFN 的治疗应答不佳（ HBsAg 反应较差）而转为该三联疗法研究（REP 401研究）。

在REP 301研究中，有12名参与者接受了15周的 REP 2139，然后是15周的REP 2139 + pegIFN，接着是33周的 pegIFN。 去除所有疗法后，REP 401研究已完成48周的随访，REP 301-LTF 研究已完成3-3.5年的随访。

REP 401 研究证实了 REP 2139 和 REP 2165 的生物等效性。先前已经描述了 REP 301 和 REP 401中基于核酸聚合物（NAP）的联合治疗对治疗的影响，包括高水平的 HBsAg 清除和消失（<0.05 IU / mL）、HBsAg 血清学转换（高达255,055 mIU / mL）、HBV DNA清除率 （在单一感染的受试者中）和 HBV RNA，HBcrAg 和 HDV RNA（在合并感染的受试者中）的清除，和其他无症状转氨酶突发性升高（对整个肝功能没有影响）（正常胆红素，INR和白蛋白）。 REP 401研究中的完整 HBV RNA 和 HBcrAg 结果仍在等待收集中。

在REP 401研究中，有36位参与者完成了治疗并至少接受了24周的随访，其中32位参与者完成了48周的随访。 在这些参与者中，有79％获得了病毒学控制（HBV DNA≤2000 IU / mL，正常ALT），另外39％获得了功能性治愈（未检测到 HBV DNA ，HBsAg <LLOQ，正常ALT）并伴有 HBsAg 血清学转换。在89％的参与者中肝功能保持正常。

在REP 301-LTF研究中，有10位参与者完成了3.5年的随访，有1位参与者完成了3年的随访。 在这些参与者中，有7/11名受试者的 HDV RNA 靶点仍未检测到，其中4例具有HBsAg 血清学转换的 HBV功能性治愈，3例实现乙肝病毒控制。在8/11名参与者中 肝功能保持正常。

综上，研究认为基于核酸聚合物（NAP）的联合疗法可在治疗期间实现较高的 HBsAg 清除率和血清学转换率（以及合并感染中的HDV RNA清除率），可实现较高的病毒学控制和HBV感染的功能性治愈以及持续的HBsAg血清学转换，维持 HDV RNA 处于检测下限和在长期随访期间保持肝功能的稳定性。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

信息来源HepDART 2019论文集：Achieving functional cure of HBV and HBV / HDV co-infection with REP 2139: ongoing follow-up in the REP 401 and REP 301-LTF studies