AASLD2019：低剂量JNJ

JNJ-3989（ARO-HBV）用于沉默来自游离cccDNA和整合HBV DNA的HBV RNA转录本。在第二阶段期研究（AROHBV1001）中，所有24例接受3个月（每4周用药一次，Q4w） JNJ-3989剂量（100-400mg）NA（替诺福韦或恩替卡韦）的患者（无论是HBeAg状况还是先前的核苷（酸）类似物治疗情况如何）的血清HBsAg水平均降低≥1log10（EASL 2019 ）。

JNJ-3989减少了所有可测量的病毒产物（HBV DNA，RNA，HBeAg，HBcrAg），并且耐受性良好。研究人员对Q4w进行了研究进行了扩展（从4名患者到8名患者），并添加了了两个浓度剂量的能量（25和50mg）（n = 8 /剂量）。

研究分为HBeAg阳性或阴性，经历核苷（酸）类似物或称为治愈的慢乙肝患者作为受试对象，并在第1、27和57天（每4周用药一次，Q4w）接受3次皮下JNJ-3989剂量的25 mg，50 mg，100 mg，200 mg，300 mg或400 mg用药治疗。

患者在第1天开始/持续使用核苷（酸）类似物，并持续至JNJ-3989即将结束后。评估包括药物安全性和HBsAg，HBeAg，HBV DNA，RNA和HBcrAg的水平。时间为11个月。

研究结果显示，所有患者均接受计划的JNJ-3989剂量，无治疗中断或药物相关的严重不良事件。

治疗后逐步的持续时间为14-56天（25和50mg，n = 16）和100-400mg的56-285天（n = 32）。

在第113天（3剂后的典型平均最低点，最后一剂用药后56天），从第1天起平均HBsAg（SE）log10降低（除非另有说明，n = 8）为：25 mg JNJ -3989，1.54（0.18）；100mg，1.54（0.18）； 200mg，1.77（0.18，n = 7）； 300mg，1.48（0.11）； 400mg，1.75（0.16）（图）；50mg组有6/8名患者还没有达到第113天。

从第1天起HBsAg降低≥1.0log10的≥113天的患者数据比例为4/8（25mg），7/8（100mg），8/8（200mg），8/8（300mg）和8/8 （400毫克）。

对于有HBsAg> 100 IU / mL（第1天）和有≥113天数据的患者，2/7（25mg），5/7（100mg），6/6（200mg），6/8（300mg）和5/7（400mg）名JNJ-3989治疗的患者达到HBsAg <100 IU / mL。治疗后HBV DNA，RNA，HBeAg和HBcrAg也下降。

综上，慢乙肝患者对每月一次JNJ-3989用药，剂量为25–400mg（NA）的耐受性良好。使用100–400mg JNJ-3989，97％的患者（31/32）实现HBsAg降低了≥1.0log10。25mg剂量虽然有效，但似乎效果不佳。50mgJNJ-3989的评估分配中。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

信息来源：2019AASLD论文集696

慢性乙型肝炎（CHB）患者扩大人群中RNA干扰（RNAi）治疗JNJ-3989结合核苷类似物（NA）治疗的剂量反应