AASLD2019：吉利德在研乙肝新药GS

GS-9688是一种由Gilead Sciences公司研发的可口服使用的小分子收费样品受体8（TLR8）激动剂，目前正在临床开发用于慢性乙型肝炎（CHB）的治疗。在此次2019AASLD年GS-9688在病毒被使用口服抗病毒药物（OAV）抑制的慢乙肝患者中的安全性和有效性数据。

在此已使用口服抗氧化剂药物（OAV）稳定抑制病毒的慢乙肝患者中进行的多中心，随机，双盲，阶段2期中，两个时期（HBeAg阳性和HBeA阴性）替代了48名患者作为初步进行评估，分别使用GS-9688 3.0毫克，GS-9688 1.5毫克和安慰剂（2：2：1），每周一次（QW），与口服抗病毒药物（OAV）结合使用，连续24周。

安全评估包括对不良事件（AE）和实验室异常的监测。主要疗效终点是第24周的HBsAg水平较基线下降≥1日志10 IU /毫升的患者比例。次要终点包括乙肝表面抗原和e抗原消失的患者比例以及药效学（PD）标记，IL-1RA和IL-12p40的变化。

48例患者的特定特征相似（表）。表中还总结了安全性和药效学参数。

在分别使用3.0 mg GS-9688，1.5 mg GS-9688和安慰剂治疗的患者中，分别观察到0％，10％和0％的患者出现大于等于3级的不良反应事件（AE）。

研究中的1名患者（HBeAg阴性，1.5mg组）在24周时达到HBsAg水平下降≥1log10 IU / mL的主要终点。

该研究中的1名患者（HBeAg阴性，3 mg组）HBsAg消失，另一名患者（HBeAg阳性，1 5 mg组）在24周时达到HBeAg消失。

研究还观察到GS-9688治疗组血清IL-1RA和IL-12p40呈现剂量增加。

综上，研究认为口服GS-9688对慢乙肝患者是安全的，耐受性良好，且诱导剂量替代药效学（PD）变化。在第24周时，有5％的患者经历HBsAg水平大于等于1 log10 IU / mL的下降或HBsAg消失。补充的48周研究将进一步评估免疫，抗病毒，药效学标志。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

信息来源：2019AASLD论文集697

口服TLR8激动剂GS-9688在病毒性抑制的慢性乙型肝炎成人患者中的有效性和安全性：第2阶段，随机，双盲，双盲，多中心研究

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