2019亚太肝病学会年会：Spring Bank在研乙肝新药Inarigivir(SB 9200)部分2期临床结果公布

Inarigivir soproxil（SB9200）是 Spring Bank 公司研发的一款具有抗 HBV 活性的选择性免疫调节剂，是一种线性二核苷酸（linear dinucleotide），可激活RIG-I，通过直接作用的抗病毒作用（DAA）和先天免疫刺激抑制 HBV 复制。 Inarigivir 的 DAA 作用涉及增强 RIG-I 与前基因组（pg）RNA的5'-HBV ε 的结合，通过置换 HBV Pol 或阻止 pgRNA 衣壳化和复制复合物的组装。

该药已经在做2期临床试验， ACHIEVE 试验目前正在评估 5 个递增剂量队列的未经治慢乙肝患者 Inarigivir 单药治疗跟安慰剂进行对照，用药12周后转为每日300mg的替诺福韦（TDF）治疗。

该试验目前已有3个队列（各队列20名受试者：16名用药，4名安慰剂）25 mg, 50 mg 和 100 mg 队列的用药工作已经完成。动态和基线病毒学数据见如下列表。

研究结果显示，3组队列用药患者的 HBV DNA 相较于安慰剂组均获得显著降低(ANOVA p<0.0001)，呈现明显的剂量应答关系，而 100 mg 组HBeAg 阴性患者的降低高达2.26 log10 。

inarigivir 治疗的 HBeAg 阴性患者相较于安慰剂组 HBeAg 阴性患者的血清 HBV RNA 也均获得降低 (平均 - 1.7 log10) VS. (+0.84 log10; t-test, P<0.02)，但只有

100 mg 组的 HBeAg 阳性患者相较于安慰剂组 HBeAg 阳性患者的血清 HBV RNA 出现降低 (- 0.57 log10) VS. (- 0.16 log10; t-test, p<0.05)。

26 名患者 (12名 HBeAg 阳性) 的基线 HBsAg 小于4 log10 ，而当跟 20 名基线 HBsAg 大于4 log10 的患者相比较时，HBV DNA (- 1.061 log10 vs. - 0.37 log10; p<0.002) 和 HBV RNA (- 1.281 log10 vs. - 0.33 log10; p<0.007) 的反应有显著的不同。

各个队列观察到的药物安全性也令人满意，没有重度的不良反应或显著的实验室检测结果异常发生率。

综上，研究人员认为，Inarigivir 单药治疗是安全的并在慢乙肝患者中具有有效的抗病毒作用。基线 HBsAg 是一个重要的应答预测因子，并且有可能影响病毒蛋白在抑制 RIG-I 激活上的作用。



来源：2019APASL论文集 Abstract #343

Predictors of Inarigivir dose response in HBV Treatment-Naı¨ve Patients: Role of HBeAg Status and Baseline HBsAg in Anti-Viral Response